キナーゼ、他の分子にリン酸基(PO43−)を追加する酵素。 多くのキナーゼが存在し、ヒトゲノムには少なくとも500個のキナーゼコード遺伝子が含まれています。 これらの酵素のリン酸基付加(リン酸化)の標的には、タンパク質、脂質、核酸が含まれています。,
For protein targets, kinases can phosphorylate the amino acids serine, threonine, and tyrosine., キナーゼとホスファターゼの拮抗(反対)作用によるタンパク質の可逆リン酸化は、ターゲットタンパク質のリン酸化と非リン酸化状態が異なるレベルの活性を有することができるため、細胞シグナル伝達の重要な要素である。 エドウィン-ゲルハルト-クレブスとエドモンド-H-フィッシャーは、このパラダイムを確立した功績により1992年にノーベル生理学-医学賞を受賞した。,
キナーゼによる脂質分子のリン酸化は、細胞内の膜の分子組成を制御するために重要であり、異なる膜の物理的および化学的性質を特定するのに イノシトール、炭水化物と構造で類似した混合物はキナーゼによってphosphoinositolおよびphosphoinositideの脂質の多様な配列を作成するためにリン酸化されます。 これらの分子は、細胞全体にシグナル伝達情報を伝播する第二のメッセンジャーとして機能します。,
RNA(リボ核酸)とDNA(デオキシリボ核酸)の基本単位であるヌクレオチドは、リボース部分とプリンまたはピリミジン塩基からなる化合物であるヌクレオシドに結合したリン酸分子を含む。 RNAとDNAのポリマーでは、バックボーンは繰り返しホスホリボース単位で構成されています。 キナーゼはリン酸をヌクレオシドに結合させ、ヌクレオチド一リン酸を生成する。 例えば、ヌクレオシドホスホリラーゼと呼ばれる酵素は、細胞が新しい出発物質からではなくリサイクルされたプリンからヌクレオチドを合成する, ヌクレオシドホスホリラーゼをコードする遺伝子の突然変異は、重度の形態の免疫不全を引き起こす可能性がある。
食事糖の代謝(解糖)は、異なるキナーゼによるリン酸化のいくつかの異なるステップを含みます。 これらのリン酸基は、最終的にATP(アデノシン三リン酸)として知られている高エネルギー化合物を形成するために使用される。
キナーゼの阻害剤は、過活動過程を減衰させる必要があるヒト疾患にとって重要な治療法であり得る。, 例えば、ヒト白血病の一形態であるCML(慢性骨髄性白血病)は、アベルソンチロシンキナーゼの過剰活性によって引き起こされる。 イマチニブ(Gleevec)は、このキナーゼの活性部位に結合する化学物質であり、それによって標的をリン酸化する酵素の能力を遮断する。 ImatinibはずっとCMLの最初の処置に有用です;但し、多くの場合薬剤を非効ineffectiveにするキナーゼ酵素の変異します。
Leave a Reply