공장식–따라 다이어트를 수정합 혈청 β-시토스테롤 농도에서 Hyperandrogenic 폐경 후 여성

추상

식물성 스테롤이나 식물은 일반적인 구성 요소의 식물성 음식,특히 식물 오일,씨와 견과류,곡물과 콩과 식물이다. 가장 일반적인 식물 스테롤은 캄페스테롤,β-시토스테롤 및 스티그마스테롤입니다. 식물 스테롤은 항암 작용을합니다., 이전의 연구에 따르면 유방암 발병률이 낮은 인구는 종종 식물 스테롤이 많은식이를 섭취한다고 제안했습니다. 본 연구는지 여부를 평가는 소비자의 음식 기반의 식단,낮은 동물성 지방을 증가시킬 수 있습니다,혈청 피토스테롤 수준에서는 폐경 후 여성이다. 백 4 명의 여성 자원 봉사자가식이 중재 또는 대조군에 무작위 추출되었습니다. 식이 중재에는 동물성 제품을 식물 기반 식품으로 대체하기위한 집중식이 상담이 포함되었습니다., 과목에서 식이 개입에 그룹에 참여한 일주일에 두 번 18 주 워크샵에 대한 준비 및 소비자의 음식으로 감사드립니다. 혈청 총 피토스테롤 농도의 절대적인 변화는 대조군보다식이 중재 군에서 더 컸다. 백분율 변화는 그룹간에 다른 경향이있었습니다(P=0.06). 그러나 β-시토스테롤에 대해서만 그룹 내의 절대 및 퍼센트 변화가 그룹간에 유의하게 달랐다(P=0.0017)., 식이 중재 군(-14%)에서 혈청 총 콜레스테롤의 감소는 대조군(-4%;P=0.0005)보다 컸다. 이 연구의 결과는 식물 스테롤의 순환 수준이식이 수정에 영향을받을 수 있음을 보여줍니다. 이러한 연구 결과를 나타내는 스테롤,특히 β-시토스테롤,로 사용할 수 있는 바이오 마커의 노출에는 관측 연구 또는 규정 준수 지식이 개입을 연구하는 암의 예방합니다.,

식물성 스테롤이나 식물은 일반적인 구성 요소의 식물성 음식,특히 식물 오일,씨와 견과류,곡물,콩류(1)입니다. 가장 일반적인 식물 스테롤은 캄페스테롤,β-시토스테롤 및 스티그마스테롤입니다. 구조적으로,이들 화합물은 c-24 위치에서 추가적인 탄화수소 사슬을 제외하고는 콜레스테롤과 유사하다. 인체는 식물 스테롤을 내생 적으로 합성하지 않습니다. 순환하는 식물 스테롤은 장 흡수를 통해 독점적으로 유도됩니다(2). 인간의 혈청 피토스테롤 수치는 7~41μmol/L(2.9~17.0mg/L)(3)범위입니다.,

식물 스테롤은 항암 성질을 가질 수 있습니다. 16μmol/L(6.7mg/L)의 농도에서 식물 스테롤은 성장을 억제하고 인간 전립선 암 세포에서 세포 사멸을 유도합니다(4). 생체 내 실험에서 0.3%β-시토스테롤을 보충 한식이를 먹인 쥐는 대조군보다 화학적으로 유발 된 종양의 발생률이 낮았다(5). 아 와드 외. (6)는 β-sitosterol 이 인간 유방암 선인 MBA-MD-231 의 성장을 억제한다는 것을 관찰했다., 또한,최근의 연구는 먹이 큰 온라인 펩티도 글리 칸(심한 결합 면역 결핍)쥐의 다이어트로 보충된 스테롤에 대한 8 주의 성장을 억제하는 인간 유방암의 33%감소 전이 20%(7)입니다. 인간 전립선 세포주(8)인 PC3 세포를 사용하여 유사한 결과가 또한 얻어졌다.

유방암 위험이 낮은 집단은 고위험군보다식이 식물 스테롤을 더 많이 섭취합니다. 예를 들어,일본인은 식물 기반 식품과 식물성 스테롤이 풍부한 동물성 지방이 적은 식단을 섭취합니다. 그들의 다이어트 농도는 8~12μmol/L(3.4~5.0mg/L)입니다., 일본인은 또한 유방암 발병률이 낮습니다(9,10). 반면,높은 유방암 발생률에 있는 인구,서방 국가는 등 미국과 북부 유럽(를 포함하여 이탈리아 북부),가 낮고 식물성 고지방 섭취와 관련된 낮고 식이 피토스테롤의 2-6µ/L(80-250mg/d)(9-11). 따라서,피토스테롤 흡 설명할 수 있는 대부분의 보호 효과 식물이 풍부한 다이어트에는 유방암 발생률을 관찰되었에서 어떤 역학 연구(12-13).,

의 목표 본 연구는 영향을 평가의 다이어트,그리고 특히 효과 식물의 음식 기반의 식단,낮은 동물성 지방에서 혈청 피토스테롤 수준에서 hyperandrogenic 폐경 후 여성들의 특징은 높은 유방암의 위험이기 때문에 자신들의 내분비 프로필(14)입니다. 우리는 가설에는 식물성 음식을 증가시킬 것입 혈청 수준의 식물,특히 캄페 스테롤과 β-시토스테롤,에서는 편의 샘플의 여성입니다.

재료 및 방법

연구 설계.,

이 연구의 데이터는 1995 년 11 월부터 1996 년 11 월까지 이탈리아 밀라노에서 실시 된 무작위 대조 시험에서식이 요법과 안드로겐 연구(DIANA)2(15). 분단의 역학에서는 마리아 국립미술관 Tumori(이탈리아 국립암연구소),밀라노,이탈리아 북부 실시 다이애나 연구의 영향을 평가하는 식물 식품식,풍부한 야채 및 섬유 및 낮은에서 동물성 지방과 세련된 탄수화물,에 생 호르몬,특히 혈청 안드로겐,성 묶는 호르몬과 글로불린 인슐린., In October1995 년,우리는 참가자 모집을 통해 이탈리아 신문과 TV 광고에 대한 이 시험에 다이어트와 여성의 건강에 밀라노(하나의 가장 큰 도시에서 이탈리아)., 자격 기준을했다:1)부재의 생리주기 위해서 적어도 2y 등록하기 전에 연구에서;2)현재 또는 이전(마지막 6 개월 전에 채용 연구에서)호르몬 치료;3)의 역사 없이 양측 난소;4)개인의 역사를 암;5)현재로 준수하는 채식 또는 장수식 또는 다른 의학적으로 처방 다이어트;및 6)현재 치료를 위한 당뇨병. 우리는 총 312 명의 여성을 모집했습니다., 모든 여성들은 서면 정보에 입각 한 동의를 제공했으며 밀라노의 Istituto Nazionale Tumori 의 과학 윤리위원회가이 연구를 승인했습니다.

금식 후,참가자의 혈액 샘플을 0700 에서 0900h 사이에 수집 하였다. 우리는 고려의 총 104 에서 여성의 상 tertile 에 혈청의 테스토스테론(는 테스토스테론 13.18pmol/L)하 hyperandrogenic 및 선택한 이 여성에 대한 현재의 연구기 때문에 그들은 유방암 위험이 증가(14,16)., 이 hyperandrogenic 여성들이 무작위로 하나 개입이나 제어 그룹(52 여성들 각자)이내에,블록의 나이(위 또는 아래 58y,평균 연령),의 prebaseline 테스토스테론 레벨(분류에서 세 가지 수준)그리고 prebaseline 인슐린(세 가지 수준).

여자를 무작위로 이식이 개입했다는 지시를 따라 다이어트 아래에서 설명한 18wk,월에서 June1996. 대조군은 야채 및 과일 소비를 증가시키는 일반적인 권장 사항 만 받았다., 에서 기준(월 1996)의 끝에 개입 기간(June1996),혈액 샘플을 찍은 후에 금식하고 24-h 소변 샘플 수집 between0700and0900h 에서 모든 104 개의 참가자가 있습니다. 혈청 및 소변 샘플을 -80℃

식이 중재에서 저장 하였다.

식이 중재 그룹의 여성들은 개입 기간 동안 야채와 함께 요리하는 방법에 대한 워크샵에서 매주 두 번 참여했습니다. 피험자는 각 워크샵 기간 동안 연구 식사를 준비하고 소비했습니다.,

일반적인 식사가 포함되어 있거나 야채 수프 또는 몇 가지 신선한 야채,때때로 포함 해조류,그리고 메인 요리와 쌀이나 파스타 또는 다른 전 곡물 동반 콩류,십자화과 야채,다른 야채 요리는 물고기입니다. 우리는 여성들이 콩,두부,템페,두유 또는 된장과 같은 콩 제품을 매일 1 회 이상 섭취하도록 권고했습니다., 력 배치의 준비에는 과자 그리고 쿠키와 건포도 과일 주스 또는 자연적으로 발효 쌀이나 보리에 맥아의 대신 설탕으로,아마씨 또는 다른 씨앗을 대신에 버터를 두유 대신에 우유합니다. 여성은 또한 지시하는 방법에 대신 소스 식물성 단백질과 칼슘이 풍부한 고기,계란,유제품(각 소비 보다는 더 이상 일주일에 한 번)., 또한,참가자 요청했을 피하는 세련된 탄수화물(자당,화이트 빵과 패스트리를 기반으로 정제된 밀가루)을 제한하기 위해 소금,하지만 격려했을 시즌의 음식으로 정제 올리브 오일과 다양한 씨(대신 유제품 지방질),그리고 물고기를 섭취하. 매주,참가자가 받은 1kg 한 덩어리로 만든 빵으로 전체 밀 8%아마씨(반 전체가 씨앗,하프 밀),가끔 혼합으로 귀리 또는 밀. 피험자는이 다이어트 ad libitum 을 섭취했으며 음식 섭취를 줄이라는 권고를받지 않았습니다(표 1).

식이 섭취량 평가.,

무작위 추출 전에 참가자들은 암 및 영양(EPIC)연구에 대한 유럽 전향 적 조사를 위해 개발 된 식품 빈도 설문지를 완료했습니다(17). 식이 권장 사항 준수 여부를 모니터링하기 위해 참가자들은 24 시간 일기에 선택한 음식 섭취 빈도를 기록했습니다. 식이 중재 그룹의 여성은 1 차원 일기를 24 회,대조군의 여성은 10 회 완료했습니다., 우리가 예상의 절대 평균 섭취량 영양소의 에너지에 있는 두 그룹에 따라 다섯 반복되는 컴퓨터 기반 24-h 식품 리콜을 실시 동안 주 11-16 의 연구는 소프트웨어를 사용하여 개발한 연구(17). 이 시스템은 이탈리아 음식 구성 데이터베이스(18)를 사용합니다. 참가자의 키와 몸무게는 연구 시작과 끝에서 측정되었습니다.

연구 준수.

식이 중재 그룹의 52 명의 여성 중 50 명이 프로그램을 완료했습니다. 두 명의 여성이 프로그램의 약 절반 만 완료했습니다., 전체적으로 5 명의 여성 만이 36 개의 워크샵에서 5 번 이상 결석했으며 준비된 식사를 먹지 않았습니다. 우리는 후속 검사를하지 않았기 때문에 대조군에서 두 명의 여성을 제외시켰다. 또한,대조군의 3 명의 여성은 식물 스테롤 결정을위한 충분한 혈청을 가지고 있지 않았다. 따라서이 연구에는식이 중재에서 52 명,대조군에서 47 명으로 구성된 99 명의 여성의 데이터가 포함되었습니다.

실험실 분석.

각 복제물 또는 샘플에 대해 0.5mL 혈청을 사용 하였다., 5-α-Cholestane(10μg;Sigma Chemical,St Louis,MO)을 모든 복제물과 샘플에 내부 표준으로 첨가 한 다음 1mol/L ethanolic KOH 로 비누화 한 다음 1h 에 대해 80°c 에서 가열했습니다. Gc 는 derivatization 없이 스테롤을 검사하기 위하여 이용되었습니다. GC 는 0.9-m 모세관 컬럼(모델 EC-5;Alltech,Deerfield,IL)을 장착하고 오븐 및 주입 포트에 대해 각각 265°c 및 300°c 에서 온도를 유지 하였다. 질소는 캐리어 가스로 사용되었다., 피크의 식별은 정통 스테롤 표준(시그마 케미컬)의 유지 시간을 사용하여 수행되었습니다. 피크 아래의 영역은 내부 표준을 사용하여 다른 스테롤에 대한 gc 의 복구 및 응답을 위해 통합되고 보정되었습니다. 혈청 콜레스테롤은 인증 된 콜레스테롤 교정기(시그마 케미칼)를 사용하여 측정되었습니다. 모든 결정은 중복으로 수행되었습니다.,

샘플에서 동일한 피사체(기준 및 완료 후의 개입)모두에서 개입하고 제어 그룹이 함께 분석하여 실험실 기술자가 모르고 있었습니다. 따라서,기 때문에-실행하는 정밀도의 중요한 원천 기술 변화,그것은 평가를 분석하여 레이블이 없는 복제(에서 하나의 임상 시편에서 수집된 제어 과목)에 중간에,처음과 끝의 모든 실험실 실행됩니다., 기술 변동성을 표현했으로 급내 상관계수(ICC),상관 관계를 인덱스 계정이 모두 안고 interassay 변동성의 분석 테스트합니다. Β-sitosterol 에 대한 ICC 는 0.88(0.63,하한)이고 campesterol 에 대해서는 0.57(0.15,하한)이었다.

이전에,우리는 1998 년 사회 및 예방 의학과에서 실시 된 연구에서 β-시토스테롤과 캄페스테롤의 내 가변성을 평가했다(20). 7 명의 폐경 전 건강한 여성이 부서의 직원으로부터 모집되었습니다., 를 통해 6 개월 기간 동안 각각 여자 한 달에 한 번 한 후에는 금식을 제공 혈액 샘플에서 하루 중 같은 시간,같은 수치는 날 그녀의 생리 주기입니다. 혈청은 즉시 처리 된 후에 혈액을 그리 및 저장에서 -80°C 는 모든 청 샘플에서 같은 개인이 처리하여 동일한 시간에 같은 기술자의 끝에서 16 개월 기간 동안. ICC 로 표현 된 campesterol 과 β-sitosterol 에 대한 초과 근무 내 변동성은 각각 0.58(0.31 하한)과 0.91(0.49 하한)이었다. 이러한 결과는 이러한 결정의 양호한 공정 신뢰성을 나타냈다.,

통계 분석.

통계 분석은 혈청 β-sitosterol 및 campesterol 농도의 변화에 초점을 맞추었고,기준선과 연구 종료 수준의 차이로 계산되었습니다. 변화를 의미에서 식이 개입은 그룹들과 비교에서 제어하여 비모수적 분석,the Wilcoxon rank sum 테스트(α<0.005). 혈청 피토스테롤 농도와 체중은 학생의 t 테스트를 사용하여 통계적으로 비교되었습니다. Sas 버전 8.2 는 통계 분석에 사용되었습니다.,

결과

에 식습관의 참여 여성기 전에 랜덤으로 예상된 음식에 의하여 주파수 설문지를 보여,전형적인 북부 이탈리아식이 패턴,42%에서 에너지의 탄수화물(주로 빵 및 파스타)37%지방에서(주로 고기,유제품,올리브 기름)(표 1).

으로 보고서에서 다른 다이어트를 기억 연구(21),인터뷰에서 실시 주 11-16 이 연구의 약간의 과소 평가되는 총 에너지를 섭취량으로 존중하는 에너지 요구사항(21)., 그러나,데이터는 낮은 총 에너지 입구에서 개입하기 보다는 통계의 의미 250kcal/d(1045kJ/d)(P<0.004),주로 인해 낮은 섭취의 총과 포화 지방이다. 이 결과는 피험자의 에너지 섭취가 폐경 후 여성의 이탈리아 인구에 대한 발표 된 에너지 요구량보다 낮았 음을 나타냅니다.,

에 따르면 음식을 주파수 일 컴파일 중에 연구,개 그룹 소비는 고기 고기 제품은 일주일에 두 번과 비교에서 하루에 한번만,소비되는 물고기 더 자주(3 시간/주 대비 1.5 컨트롤). 우유와 치즈 소비량은 절반으로 줄었고(0.4 대 1.0 인분/d)버터는 사실상 제거되었습니다. 콩 제품이 소비에 의해 테스트 그룹 평균 1.7times/d,아마의 씨앗,하나 빵이나 쿠키나 이와 같이 먹게되었는 모든 일(약 8g/d),김 소모되었는 다른 모든 일으로 재료의 다양한 요리가 있습니다., 대조군은 이러한 식품 품목 중 하나를 거의 섭취하지 않았습니다. 개 그룹이 사용되기도 다음보다 훨씬 더 자주트:전체밥 또는 기타 곡물 또는 식사 시리얼품(2.5 대 0.5 번/d),호두 아몬드,참깨와 기타 씨앗(1.2 대 0.05 번/d)콩(0.5 대 0.1 번/d),십자화과 야채(0.8 대 0.1 번/d),딸기(0.4 대 0.1 번/d). 다른 채소 및 과일은 중재 그룹(각각 2.2 및 2.3 배/d)과 같이 대조군에 의해 거의 빈번하게 소비되었다.,

혈청 총 피토스테롤 농도의 절대 변화는 대조군보다식이 중재 군에서 더 컸다(표 2). 퍼센트 변화는 다른 경향이있었습니다(P=0.06). 그러나 β-시토스테롤에 대해서만 그룹 내의 절대 및 퍼센트 변화가 그룹간에 유의하게 달랐다(P=0.0017). 우리는 반복적 분석에 대한 조정 기준의 농도 캄페 스테롤이 혈청,β-시토스테롤과 총 스테롤과하지 않은 결과에서 차이가 조정되지 않은 견적(데이터시하지 않음)., 우리는 또한 조정에 대한 분석 BMI,waist-to-hip ratio 및 콜레스테롤을 기준하지 않은 결과에서 차이가 조정되지 않은 결과(데이터시하지 않음). 총 콜레스테롤 수치는 대조군(-4%;P=0.0005)보다 중재 군(-14%)에서 더 많이 감소했다. 개 그룹 더 많은 무게를 잃었다(P<0.0001)컨트롤 그룹 보다:4.06kg(범위,-0.6–8.8kg)대 0.54kg(범위,+2.2–5.3kg).,

토론

주요 찾는 이식이 개입을 특징으로 공장식 기반의 식단에서 hyperandrogenic 폐경 후 여성의 큰 변화에 혈청 β-시토스테롤 수준과 비교하여;그러나,이에 대해 관찰되지 않 캄페 스테롤 또는 전체 스테롤.

증거가 있지만 스테롤 수 있는 미 속성을(22),메커니즘들을 억제종양의 성장이 알려져 있지 않습니다., 그러나,수사 가설에는 식물에 영향을 미칠 수 있는 암을 개발해 세포 신호 경로,특히 sphingomyelin(SM)사이클(4,23). 인증의 이 경로에 의해 여러 가지 작용제 성장을 억제(25)및 영향을 여러 가지 다른 공정 등의 차별화(25),셀 상호 작용(25)그리고 apoptosis 의 종양 세포는(23,26). 인간 암 세포주에서 식물 스테롤의 결합은 막 SM 을 감소시켜 SM 주기의 활성화를 시사한다(27).,

에도 불구하고의 실험적이고 생태학적 증거의 역할에 대 한 스테롤에 대하여 보호하기 위한 방법에 대한 유방암,거기에 충분한 정보를 설명하는 규정에 미치는 영향 혈청 피토스테롤 수준과 방법에서,설정,스테롤에 영향을 미칠 수 있는 유방암 위험이 있습니다. 인간의 유방암과 관련하여 혈청 피토스테롤에 대한 두 가지 발표 된 연구가 있습니다., 에서 처음 실시에 10 대 여성으로 양성 유방 질병고 11 일 유방암 환자,피토스테롤 농도에서는 지방 조직(캄페 스테롤,스티그마가 있습과 β-시토스테롤)는 낮은 유방암에서의 경우에는 컨트롤하지만,차이점이 없었다는 뜻깊(28). 11 명의 건강한 여성,7 명의 수유부 및 유방암 진단을받은 14 명의 여성에 대한 두 번째 연구에서 혈청 피토스테롤 수치는 그룹간에 차이가 없었다(29). 그러나 이러한 연구에는 낮은 내부 유효성으로 인해 주요 한계가있었습니다(예, 부족에 대한 정보의 비교가능성의 케이스 및 제어,통제의 부족의 기술과 생물학적 다양성의 식물을 위해 케이스 및 컨트롤)과 작은 샘플 크기입니다. 또한 연구 중 어느 것도식이 정보를 포함하지 않았습니다.

우리는 관찰되는 수준의 스테롤이 혈청에서 참가자들이 연구에서 원거리에서 22 27µ/L(9.1 11.2mg/L)는 유사한 7-41µ/L 범위(2.9–17.0mg/L)에서 발견은 이전 실시한 연구에서는 정상 사람들(3,31)., 중재 그룹에서 β-sitosterol 은식이 요법에서 견과류,씨앗 및 콩 섭취로 인해 20%증가했습니다(1,31). 이 연구에서 우리는 β-sitosterol 과 비교하여 혈청 campesterol 에서 더 높은 변동성을 관찰했다., 이 반영할 수 있습니다:1)변형 농도에서의 이러한 스테롤 다른 야채와 식물성 식품이 소비(1,30);2)차이에 그들의 흡수하고 제거 속에서 몸(9,30);3)약간 큰 기술 변화에서의 연구를 위한 캄페 스테롤에 비해 β-시토스테롤;그리고 4)더 큰 intraindividual 다양성에 대한 캄페 스테롤 이전에 실시한 안정성 연구(20).,

에서 결론적으로,본 연구는 가설을 지원하는 식물 기반의 풍부한 다이어트 시리얼 섬유,콩고 아마씨가 증가할 수 있습 수준의 순환 β-시토스테롤. 이러한 연구 결과를 나타내는 스테롤로 사용할 수 있는 바이오 마커의 노출에는 관측 연구 또는 규정 준수 지식이 개입을 연구하는 암의 예방합니다.

저자는 현장 조사가 진행된 협회”Attive come prima”의 인사들에게 감사드립니다. 우리는 또한 A.Burrone,S.Gastaldi,C.Gazzola 및 A. 에게 감사드립니다., 다이애나 프로젝트의 물류 조직에 도움을 Ricciuti,참여 여성의 모든.

문헌 인용

약어

• DIANA

  다이어트 안드로겐 연구.

• 에픽

  유럽 잠재 조사로암 및 영양 연구.

• ICC

  급내 상관관계 계수

• SM

  sphingomyelin.,

각주