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관련 문서를 New England Journal of Medicinehttp://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1101324

만성 폐 질환(CLD)포함한 만성 폐쇄성 폐질환(만성 폐쇄성 폐질환),천식,폐암,폐 간질병 또는 폐 고혈압,두 번째 전세계 사망의 주요 원인이고 상당한 글로벌 건강 문제입니다., 한 효과적인 인과 치료법이 개발되었에 대해 지금까지 CLD,이와 같이,폐 이식하는 데 성공한 유일한 대회로 남아있 치료 옵션을 사용할 수 있는 잠재력의 장기적 생존을 위한 가진 대부분의 환자가 최종 단계 CLD. CLD 개발 사이의 인터페이스에서 유전자 감정과 환경적 측면이 시작되는 영속 병에 의해 정의된 폐 상해 및 수리지 못했 메커니즘,그리고 궁극적으로 이어질을 교란 폐 건축와 호환되지 않는 정상적인 호흡기 기능이다.,

에서 이 설정을 제어할 수 있는 영구적인 갱신의 거주 세포에서 길을 잃 CLD 을 유지하기 위해,섬세한 폐의 건물이 될 것이 매우 바람직한 옵션입니다. 따라서,옵션 가능한 줄기 세포 기반 치료하는 결과 폐 복구와 중생을 주도 독특한 검색에 대한 거주 및 비거주 폐 줄기 세포에서 발생하는 다양한 소스로를 포함,배,태아 및 골수이지만,또한 성인 폐체(Weiss et al.,2011)., 지금까지 주민 폐 조상 세포만 명백하게 식별에서 마우스 폐 그리고 주로 제한 상피세포 혈통:상피 뿌리내의 말초 싹이 확인되는 동안 분기 morphogenesis. 클라라 세포,기관지 기저 세포 및 폐포 상피 II 형 세포는 출생 후 전구 세포 역할을하는 것으로 기술되었다., 최근,셀룰라에서 인구의 기관지폐포세관 junction coexpressing 클라라 세포 및 폐 상피세포 마커 단백질 및 라는’기관지폐포세 줄기 세포(BASCs)가 보고되었을 전시하 oligopotency. 그러나 전반적으로,이들 분열 세포 집단의 혈통 특이성 및 이의 조절은 애매하게 남아있다(Rawlins,2008).,

“…그 첫 번째 증거의 존재에 대한 multipotent 주민 폐 줄기 세포는 성인에서 인간의 폐할 수 있었을 유도하는 폐 후 복구상…”

에 May12,2011 의 문제 New England Journal of Medicine, 피에로 Anversa 와 그의 동료는 이제 제시하는 첫 번째 증거의 존재에 대한 multipotent 주민 폐 줄기 세포는 성인에서 인간의 폐할 수 있었을 유도하는 폐 후 복구상(Kajstura et al.,2011)., 저자 식별 서로 다른 세포에서 인구,성인 인간의 폐을 전시하는 몇 가지 중요한 줄기 세포의 특성,이러한 능력이 자기에 대한 갱신,clonogenicity 및 multipotency. 조사자는 세포 표면 마커 c-kit 를 발현하는 정상적인 성인 인간 폐에서 putative 줄기 세포 집단을 분리했다. 광범위한 흐름 cytometric 분석 시연 이 세포가 부족의 표현의 다양한 haematopoietic,상피,내 피 또는 엽 계통 표지,을 기울였는 그들의’줄기 ness’., 중요하게도,이들 특성은 단리 된 세포 분획의 클론 확장시 안정하게 유지되었다.

를 추가 증명 그들의 줄기세포 행동,생체 내에서 인간의 폐 줄기 세포(클론 또는 비 클론)로컬로 주입으로 손상된 마우스 폐. 저자들은 세포의 일부가 폐 내에 남아 줄기 세포 표현형을 유지한다는 것을 입증 할 수 있었다. 이 세포들은 수확되어 두 번째 손상된 폐에 다시 이식되어 자기 갱신 능력을 확증합니다.

오,당신이 갈 곳., 가장 흥미로운 발견,저자는 보고에서 이 생체 내에서의 설정하는 성인의 줄기세포는 폐로 상승했다 새로 형성된 기도 구조뿐만 아니라,혈관,그로 인하여 보여주는 여러 계통 잠재적인 이러한 줄기 세포는 항구도 있습니다. 또한,인간의 폐 줄기세포를 취득 할 수 있는 여러 계통과 차별화로 폐포,bronchioles 뿐만 아니라 배,후에 응용 프로그램을 심각하게 cryo-손상된 폐므로,다시 구축 폐 조직 손상 in vivo., 그것은 지적 될 수 없는 인간 세포의 인구 고 ex vivo 확장기 전에 주입의 c-kit-긍정적인 복으로 부상을 마우스 폐;그러나,유사한 결과를 설명하고 있으로 비 클론 세포입니다.

이 폐 줄기 세포가가는 곳 옆에서 저자들은 폐 줄기 세포가 거주 한 틈새를 조사했습니다., 흥미롭게도,이 c-kit-긍정적인 폐 줄기세포가 감지되었을에서 다양한 구획이다:그들은 감지에서 가까운 알려진 조상 세포 근처에 있는 기관지 기초 세포 또는 폐 상피세포,뿐만 아니라 차별화된 세포와 같은 평활근세포 또는 fibroblasts. 미래의 연구제를 해결하기 위해 필요하다의 특이성 이 틈새 시장의 특성들은 미시는지 여부와 이들 세포도 순환(몬타 et al.,2011).,

동안 Kajstura et al 있는 강력한 증거를 제공한 원산지의 거주자에 있는 줄기 세포는 인간의 폐로,최종 결론 이 연구의 흥미로운 아직 제한 복제의 가장 중요한 관찰에서 두 번째,독립적 인 그룹의 과목은 지금이 필요합니다., Kajstura et al 증명하는 인간의 줄기세포는 폐로 상승했다 새로 형성된 기도 구조물에서 인간답게 뇌종양식 모델이지만,정확한 계보를 추적 실험 마우스 모델에서 시스템이 지금 유용한 증명을 얻기 위해 더 깊이 이해의 이러한 주민 폐 줄기세포는 미래입니다. 또한,연구 결과는 지금까지 명확하게 혜택을 치료에의 응용 인간의 줄기세포는 폐로 동물 모델 더 밀접하게 흉내 인 CLD,이러한 폐 섬유 또는 만성 폐쇄성 폐질환., 마지막으로,폐 줄기 세포 다 능성의 얻어진 결과가 인간 CLD 로 번역 될 수 있는지 여부는 불분명하다. 그렇다면,근본적인 분자의 메커니즘을 촉진 휴대 교환 및 재생하여 줄기세포는 폐은 여전히 정의되지 않은이의 군중에 대한 추가 문의 사항이 미래의 연구이다.

이 연구의 숫자가 포함되어 추가적인 재미있는 측면 첫째,연구 결과도 심장이 줄기세포나 haematopoietic 줄기세포,전시 하는 유사한 줄기 세포의 특성,실패했을 복구하는 폐 손상 주의를 요구한다., 우리는 왼쪽으로는 지식 c-kit-양성을 정의 줄기-네스의 모든 위의 준비,그리고 우리는 명확한 그림을 마커에 사용되는 부정적인 선택(예:마커는 이러한 세포하지 않습 익스프레스),우리가 아주 제한에 대한 지식이 왜 이 세포들은 수리 특정 기관니다. 세포가 서로 다르고 특정 장기 만 고치기 위해 선택적으로 만드는 것은 무엇입니까?, 여기에,더 심도있는 분석의 세포 유전자 형/형고 그들의 상호작용으로 세포와 비셀룰러 미세환경에서 각각의 기관이 가장 관심을 더욱 이해 이것을 의미할 수 있습니다.

둘째,Kajstura 등은 비거주 줄기 세포에 비해 몇 가지 이점을 나타내는 상주 폐 줄기 세포를 확인했다. 에서는 특정의 사용은 세포에서 파생된 인간 배아 또는 셀 재 프로그램에서 성인 체세포를 올릴 것이 윤리적 문제 나타낼 수 있습니다 높은 tumourigenic 잠재력입니다., 또한,세포에서 파생된 골수 또는 주변과 같은 혈액 haematopoietic 줄기세포,엽 줄기세포 또는 내피 조상 세포 항구의 이익을 자가이식의 부족 immunogenicity 지만,대부분이 필요 ex vivo 확장하거나 제한의 공급에는 적절한 세포니다. 따라서,주민 성인 폐 줄기 세포에 비해 비거주자의 줄기세포를 가질 수있다,가능성을 제공하 폐-특정 일치하는 줄기 세포와 유사한 용량의 외인뿐만 아니라,내인성,생체 조건의 차별화를 위한 셀룰라 교체고 있습니다.,

“이러한 발견은 추가 연구를위한 흥미로운 분야를 나타냅니다.”

에서 결론적으로,Kajstura et al 설득력있게 보고의 존재에 거주하는 인간의 성인 폐 줄기 세포는 이러한 잠재적인 소스를 위한 재생의학 폐에서(그림 1). 이러한 발견은 추가 연구를위한 흥미 진진한 분야를 나타냅니다., 명확하게 질문에는지 여부를 이러한 셀구나 그 기능에서 변경 CLD 는 방법과 이러한 세포에서 변경 다른 질병의 측면에서 번호,마커 또는 위치를 정의 흥미로운 분야의 연구이다. 는 경우 이러한 세포할 수 있는 복구 또는 재생의 부상 폐 조직,왜 이 모든 일이 일어날 endogenously 에 CLD 또는 유일한 매우 제한적 범위 내? 성인 병든 폐의 내인성 수리 및 재생 과정을 유도하기 위해 가능한 틈새를 활성화시키는 데 필요한 자극은 무엇입니까?, 이 시점에서,우리는 또한이 세포들이 발견되어서는 안되는 곳으로 변할 수 있는지 여부를 모른다. Kajstura 등의 줄기 세포 집단이 CLD 의 개시 및 진행에 관여하는 경우,추가 연구가 분명히 요구된다. 또한,부적절한 복원 메커니즘,부적절한 말단 분화 또는 폐 줄기 세포의 세포 사멸이 CLD 의 병리학의 이유 일 수있다.

폐 조상 세포되었습할 것을 제안에 관여하는 암 발전으로,이러한 합리적인 주장하는 암 줄기 세포에서 가져올 수 있습 거주 폐 줄기 세포함으로써,운전,폐암 형성(Giangreco et al.,2007). 분명히,우리는이 세포의 복잡성을 훨씬 더 자세하게 이해할 필요가 있습니다., 이 라인을 따라,누적 증거에서 셀룰러의 가소성은 이전에 생각했던 완벽하게 차별화된 상주 폐 세포(상피,내 피뿐만 아니라 엽 셀 인구)을 강조하는 동적 cell–cell and cell–matrix interactions in CLD(Königshoff et al.,2009). 극적인 변화에서 셀룰러 표현형과 기능 등 상피-엽 전환 것으로 확인되었습니다 CLD 고 확실하게 영향을 항상성과 활동의 가능한 주민 폐 줄기세포.,

주어진 가용성 및 잠재의 격리 이러한 세포할 수 있는 수확에서 인간의 폐 조직 검사,성인 인간의 폐 줄기세포를 설계될 수 있 ex vivo 및 재으로 이식 환자의 폐에게 희망을 주는 진정한 개인 의학이다. 또한,폐-특정 주민 줄기 세포 제공 가능성을 자극하는 그들의 생체 조건의 차별화 및 확산을 향상 생 재생의 부상당 폐 조직입니다. 이 줄기 세포는 폐의 뚜렷한 손상 부위에서 치료 분자를 발현하기위한 전달 시스템 역할을 할 수 있습니다., Cell-의 특정 대상으로 부상,de-차별화된 또는 악성 세포,제공하는 중요한 기능을 질병에 시작하고 진행할 것이 더 제공할 수 있습니다.

CLD 의 파괴적인 과정에 비추어 볼 때,병든 인간의 폐를(덜하지만)재건하려는 목표는 야심적이지만 필수적입니다. 의 존재 거주하는 인간의 폐 줄기 세포는 이제 새로운 가능성을 열고 질문에 답하는 것이들에게 더 가까이 다가가기 위해 제공하 많이 필요한 새로운 치료법을 위한 환자에서 고통 CLD.