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선천적인 일반화된 다모증(CGH)유전자 조작 및 표현형의 유형이 다른 그룹 희귀 조건을 특징으로 보편적인 머리 자라. 그것은 많은 별개의 유전 증후군의 주요 표현형 특징이며 상 염색체 또는 X-연결 우성 형질로 유전 될 수 있습니다.,1-5CGH 형은 매우 과학적인 관심과 미디어,관심 주로 때문에 눈에 띄는 털이 많은 형과는 분명히 해 버리는 자연이다.6,7 현재까지 유전 적 결함은 상 염색체 우성 CGH 의 두 가지 형태로 발견되었다. 염색체 지배적인 선천적인 일반화된 다모증 terminalis 과 함께 또는없이 잇몸 증식(MIM135400)과 연결된 사본 수의 변화(CNVs),중 microdeletions 또는 microduplication,염색체 17q24 모두에서 가족 및 산발적 인 경우.,5 염색체 8 의 재 배열 및 가능한 위치 효과는 hypertrichosis universalis congenita,Ambras type(MIM145701)에서 검출되었다.8 피게라 외. x-linked hypertrichosis(MIM307150)를 분리하는 큰 멕시코 가족에서 1995 년에 첫 번째 CGH locus 를 염색체 Xq24-q27.1 에 매핑했습니다.3 이어서,CGH,청각 장애 및 치과 이상 증으로 구성된 X-연결 선천성 고 삼투압 증후군을 가진 멕시코 혈연에서 유전지도 작성이 확인되었다.4 그러나 기본 돌연변이는 미확인 상태로 남아 있습니다.,
Genomic 장애 성장 클래스의 인간의 장애로 인해 발생하는 게놈 재배치할 수 있는 완전한 손실 또는 이득의 유전자(s)민감한 노출량에 효과하거나,또는 중단될 수 있습의 구조적 무결성을 유전자.9 개의 미세 결손과 미세 결손은 인간 게놈 장애와 가장 빈번하게 연관되어있다.,9-11 또 다른 유형의 genomic 재배치,본 적은 자주가는 interchromosomal 삽입가 인터의 부분 중 하나 염색체로 다른 nonhomologous 염색체 및라는 interchromosomal insertional 전좌.12
최근 응용 프로그램의 대규모 병렬 시퀀싱(MPS)및 고해상도 genome-wide CNV 분석을 빠르게 풀어 유전자 기초의 많은 희귀 및 멘델의 genomic 장애가 있습니다.,10-14 여기,우리가 추가로 X-링크된 다모증의 선천성 증후군,중 희귀 한 조건의 목록에는 이러한 장애로 보고서의 식별 독립적인 interchromosomal 삽입 포함하는 다른 상염색체 세그먼트는 중재에 의해 동일한 작은 회문에 Xq27.1 에서 각각 두 개의 X-linked CGH 의 가족을 다른 민족적 배경이 있습니다.
우리는 CGH,척추 측만증 및 척추이 분증(그림 1A 및 1B)의 뚜렷한 증후군을 가진 5 세대 중국 가족을 처음으로 확인했습니다. 가족에는 11 명의 영향을받은 개인이있었습니다(그림 1A)., 모든의 네 가지 영향을 받는 남성할 수 있 phenotypic 평가 심각 다모증과 관련된 척추는 반면,모든 영향을 받는 여성만 했다 가벼운 다모증하는 일관되었으로 X-링크 된 상속(그림 1B–1D). 41 세의 남성 인 proband 는 또한 척추이 분증이 자궁 경부 및 천골 수막 세포로 나타 났으며(그림 1C). 다른 10 명의 영향을받은 개인은 척추이 분증을 나타내지 않았다., 우리는 혈액 수집한 샘플에서 19 가족 구성원 참여(여덟 영향을 일곱 영향을 받지 않고,네 개의 배우자)후로부터 사전 동의를 받는 것이 참가하고 승인에서는 북경 동맹학 institutional review board. 융모막 융모 샘플링은 참가자 V1 에 대해 수행되었다(그림 1A). 게놈 DNA 는 표준 방법을 통해 추출되었습니다., 지 여부를 확인하 X 연결하는 선천성 다모증 증후군에 매핑하는 동일한 궤적을 보고 이전에 멕시코 CGH 가족,3 우리가 결정 genotypes17 에서 가족 구성원에 14 다형 microsatellite 마커 loci 에서 Xq26.3-q27.2 영역(테이블 S1 사용할 수 있는 온라인),11 는 사용으로 설계의 UCSC 인간 게놈 브라우저입니다. 2 점 연계 분석 및 LOD 점수 계산은 연계 패키지 소프트웨어(버전 5.2)의 MLINK 프로그램으로 수행되었습니다., 연계 분석에 사용 된 매개 변수는 X-linked dominant inheritance,complete penetrance,0 의 돌연변이 율,동일한 microsatellite-allele frequency 및 10,000 명 중 1 명의 질병-allele frequency 였다. 우리의 두 지점을 연계 분석을 생산 최대 LOD 점수의 3.91 에 θ=0 을 위한 다섯 마커(테이블 S2),을 확인하는 유전적 연계와 동일한 소재 중국의 가족입니다. Haplotypes 에 기초하여,우리는 iii5 에서 하나와 IV2 에서 다른 두 가지 재조합 사건을 관찰했다(그림 S1)., 이 두 재조합에서 추가 haplotype 분석은 임계 영역을 40 개의 RefSeq 유전자를 포함하는 5.6Mb 의 게놈 간격을 나타내는 ZLS3 과 ZLS10 사이의 간격으로 정의했습니다(그림 1E 및 그림 S1). 우리는 수행된 PCR 증폭 시퀀싱의 모든 exons 및 그들의 측면 intronic 시퀀스에 대한 이들 유전자는 proband(그림 1;primer 정보를 요청에 따라 사용할 수 있지만)그러나지 않았을 식별하는 병원성 돌연변이.,
고기와 유전자 소재의 독특한 X-링크된 다모증의 선천성 증후군
(A)혈통의 다섯 세대 중국의 가족과 열한 영향을 받는 개인. V1 의 경우,진단은 융모막 융모 샘플로 이루어졌습니다. DNA 를 사용할 수 있었던 개인은”+로 표시됩니다.”
(B)심한 CGH 를 보여주는 proband 의 사진.
(C)proband 에서 자궁 경부 수막을 보여주는 사진 및 MRI 이미지.
(D)척추 측만증을 보여주는 프로 밴드의 X 선 이미지.
(E)Xq26 의 개략도.,3-q27.2X-linked 선천성 hypertrichosis 증후군에 대한 임계 영역에서 RefSeq 유전자를 보여주는. 단색 파란색 막대는 임계 영역을 나타냅니다. 연계 분석에 사용 된 모든 유전자 마커의 위치가 표시됩니다.
여부를 확인하 X 연결하는 선천성 다모증 증후군에 의해 발생했는 알 수 없는 미세 결실 또는 microduplication,우리 수행되는 게놈 넓은 고해상도 CNV 검사에 영향을 받는 개인(두 남자와 두 여성),사용 Affymetrix 게놈 넓은 인간의 SNP 배열 6.,0 906,600Snp 이상 946,000 복사 번호 프로브를 포함. Genomic DNA 샘플에서 네 가지 영향을 받는 개인(성 II9 및 III5;및 두 여성,III3 및 IV2)genotyped 에 CapitalBio Corporation(Beijing,China)에 SNP 배열 6.0 에 따라 제조업체의 프로토콜. 유전자형 호출,유전자형 품질 관리 및 CNV 식별은 Affymetrix Genotyping Console3.0 소프트웨어로 수행되었습니다. Copy-number-state 호출은 Affymetrix Genotyping Console3.0 패키지에 포함 된 Canary 알고리즘으로 결정되었습니다., 우리는 검색되지 않은 잠재적인 병원성 CNVs 에 중요한 영역만을 찾>121kb microduplication 의 COL23A1 소재에 5q35.3(CN_143030 을 CN_1143071)에 네 개인은(그림 2A).
의 식별을 상속 Interchromosomal 삽입에 Xq27.1 에서 중국의 가족과 함께 고유한 X-링크된 다모증의 선천성 증후군
(A)사장 상태의 600kb genomic 영역에서 염색체 5q35.3 을 보여주는의 존재 microduplication 에 proband. CN,복사 번호.,
(B)microduplication 의 검증 및 qPCR 에 의한 질병 표현형과의 분리. RCN,상대 복사 번호. 오류 막대는 SD 를 나타냅니다.
(C 및 D)2 색 FISH 는 삽입 이벤트를 보여주는 대표적인 인터 페이즈 핵(C)과 전형적인 메타 페이즈 염색체(D)에 신호를 보낸다. BAC 프로브는 CTD-2507I18(적색),RP11-55E17(녹색)및 RP11-671F22(녹색)입니다. BAC 클론의 위치는 그림 4a 를 참조하십시오.
(E 및 F)근위(E)및 원위(F)삽입 접합부의 서열 분석. Xq27.1 및 5q35 에 대한 참조 시퀀스.,3 은 각각 빨간색과 파란색으로 표시됩니다. 근위 접합부는 X 염색체(흑색)와 알려지지 않은 기원의 2bp microinsertion(녹색)으로부터의 microinsertion 을 포함합니다.
(G)표현형과의 삽입 분리를 보여주는 원위 삽입 접합부의 PCR 증폭.
모든 게놈 위치는 2009 년 2 월 인간 참조 서열(GRCh37)에 해당합니다.
을 확인하는 게놈의 중복 5q35.3region,우리는 디자인 프라이머를 위한 실시간 정량적 PCR(qPCR)분석 결과를 사용하여 프라이머 Express v2.,0 소프트웨어(응용 바이오 시스템). 우리는 이전에 설명한대로 qPCR 을 수행했습니다.15 표적 서열의 상대 복사 수(RCN)는 비교 ΔΔCT 방법으로 결정되었다. A∼1.5-fold RCN 이 중복에 사용되었습니다. QPCR 실험을 세 번 반복했다. QPCR 분석법에 사용되는 프라이머는 표 S1 에 주어진다. 우리의 qPCR 분석 결과를 확인 microduplication 고 또한 전체 분리 microduplication 질병으로 표현형 가족에서(그림 2B),suggesting a possible interchromosomal 삽입 이벤트에 중요한 영역이다.,
우리는 중국 가족에서의 삽입을 확인하기 위해 2 색 인터 페이즈 및 메타 페이즈 형광 in situ hybridization(FISH)을 수행했다. 세균성 인조 염색체(BAC)클론 CTD-2507I18,RP11-55E17 및 RP11-671F22 선택되었을 커버 중복되는 지역의 COL23A1(MIM610043)에 5q35.3,FHL1(MIM300163)에 Xq26.3,F8(MIM300841)에 Xq28,각각(Figure4A). 이 RP11-55E17 및 RP11-671F22BAC DNA 샘플을 개별적으로 표시 SpectrumGreen-dUTP(Abbott 분자),그리고 CTD-2507I18DNA 분류되었으로 Cy3-dUTP(GE 의료 생명 과학)., 계면 핵 분열 염색체들 cohybridized 한 쌍의 SpectrumGreen-dUTP 라 참조 프로브(녹색 신호)Cy3-dUTP 라는 테스트 프로브(빨간 신호),counterstained with dapi 에서,그리고 시각화에 의해 형광 현미경., 두 개의 색상 물고기 신호 패턴에 관찰 계면 핵(그림 2C)과 분열 염색체(그림 2D 및 그 S2)었으로 일관되 interchromosomal 삽입 이벤트 존재에 의해 표시의 붉은 신호를 위한 COL23A1 염색체 5homologs 및 X 염색체에 사이에 녹색 신호에 해당하는 FHL1 에 X26.3F8 에 Xq28(그림 2D 및 그 S2).,
Interchromosomal 삽입 중재에 의해 같은 인간의 특정 회문
(A)Schematic diagram 묘사하는 두 개의 독립적인 삽입이 발견에 존재하는 연구이다. 빨간색 솔리드 막대는 삽입 된 단편을 나타내며 표시된 크기는 기본 쌍(bp)에 해당합니다. 빨간색 선은 삽입 방향을 표시합니다. 2 색 어류에 사용 된 BAC 프로브와 해당 염색체 영역에있는 RefSeq 유전자의 위치가 표시됩니다.,
(B)본 연구에서 확인 된 중단 점의 요약과 함께 180bp 인간 특이 회문의 개략도. 단단한 삼각형은 두 연구 가족(빨간색의 중국어와 녹색의 멕시코)에서 삽입 중단 점을 나타냅니다. JBPcn,중국 가족의 접합 중단 점;Jbpmx,멕시코 가족의 접합 중단 점. 열린 삼각형은 일반 개인의 삭제 중단 점을 나타냅니다(빨간색의 중국어,녹색의 멕시코,검은 색의 요 루반). 검은 색 솔리드 막대는 근위 JBPcn 을 포함하는 LINE-1 요소를 나타냅니다., JBPcn 의 정확한 위치가 주어집니다.
(C)Xq27.1 에서 작은 인간 특이 적 회문과 그 측면 서열을 보여주는 개략도. 180bp 회문 시퀀스는 박스형입니다. 침팬지는 회문의 두 반쪽을 가지고 있지만 직접적인 방향입니다. 다른 세 명의 비인간 영장류는 모두 회문의 절반 만 가지고 있습니다.
모든 게놈 위치는 2009 년 2 월 인간 참조 서열(GRCh37)에 해당합니다.,
와 병렬로 앞서 설명한 CNV 및 물고기 분석은,우리는 실시 대상으로 캡쳐 및 의원에 proband 를 사용하여 로슈 NimbleGen SeqCap 및 454 시퀀싱 기술입니다. 두 개의 사용자 정의 시퀀스를 캡처 385K 인간의 배열을 먼저 설계 및 제조에 Roche NimbleGen,각각은 385,000 독특한 SeqCap 프로브에 의해 결정되는 SSAHA 알고리즘을 포함,88.1%의 대상으로 중요한 지역 사 ZLS3 및 ZLS10(chrX:135,204,482–140,853,096;GRCh37,hg19)(그림 1)., 포획 된 DNA 는 Roche454Life Sciences 에서 긴 판독 GS FLX 티타늄 시리즈 화학을 갖는 게놈 시퀀서 FLX 시스템에서 시퀀싱되었다. 결과 순서를 읽었을 매핑을 hg18 인간 참조 GS 참조 Mapper 소프트웨어에 달했다 555Mb 의 시퀀스는 데이터에 대 98%매핑을 대상으로 지역입니다. 추가 분석과 함께 454GS 참조 Mapper 소프트웨어 공개 말단 삽입 정션 시퀀스(그림 S3)정확히 파악,중단점에서 X 염색체(chrX:139,502,951)의 중심 180bp 짧은 회문 시퀀스에서 Xq27.,1,이는 SOX3(MIM313430)의 하류 82kb 에 위치한다(그림 S2,그림 4A 및 4B). 우리는 삽입 접합을 증폭하기 위해 장거리 PCR 을 사용했습니다. 프라이머는 SNP 어레이 6.0 게놈 좌표에 기초하여 xq27.1 에서 회문을 측면으로하는 서열과 중단 점으로부터 설계되었다., 시퀀스의 분석 결과 amplicons 의해 생어 시퀀싱 확인 말단 접합에서 찾을 대상으로 genomic 시퀀싱(그림 2),배치 기타 X 염색체를 중단점을 형성하는 근 삽입 접합의 중간에 라인-1 소 옆에 작은 회문(그림 2 와 그림 4B),그리고는 돌연변이 X 염색체에 직접 삽입 125,577bp 조각에서 COL23A1(그림 2 와 2 층,그 4A);즉,der(X)dir 기능(X;5)(q27.1;문항 35 로 넘어가시오.3)입니다., 이 삽입은 Xq27.1(그림 2E 및 2F)에서 두 개의 X 염색체 중단 점 사이에 1263bp 의 삭제와 함께 수반되는 것으로 나타났습니다. 과 일관성 qPCR 분석 결과,우리의 교차점 PCR 분석 결과에서 가족을 보여 특정의 조각이 예상되는 크기에 영향을 받는 모든 개인이지만,없음의 영향을 받지 않는 가족 구성원(그림 2G).
발견의 삽입에 의해 중재 짧은 시퀀스 회문에서 중국의 가족이 우리에게 메시 검사 원래 보고로 X-링크 된 멕시코 CGH 족(그림 3A). SNP 어레이의 사용 6.,0 에 대한 검사의 네 가족 구성원(두 개의 영향을 받으며 두 개의 영향을 받지 않)에 대한 CNVs 밝혔 microduplication 의>278kb 조각에 4q31(SNP_A-2053483 을 SNP_A-1883747),포괄 PRMT10 및 TMEM184C 와 관련된 부분의 ARHGAP10(MIM609746)및 EDNRA(MIM131243),에 영향을 받는 구성원이다(그림 3B 고 그림 4A). 우리는 qPCR 분석법(그림 3C)에 의해이 미세 이중화를 검증하고 유사한 접합 PCR 접근법(그림 3D 및 3E)을 사용하여 중단 점 정보를 얻었습니다., 우리의 결과는 영향을 받는 구성원에서 멕시코의 가족이 상속 돌연변이 X 염색체를 가진 거꾸로 삽입하 300,036bp 조각에서 4q31.22-q31.23 역(그림 3D3E,Figure4A);즉,der(X)inv 인(X;4)(q27.1;q31.23q31.22). 접합부 PCR 검사의 사용으로 삽입에 대한 모든 이용 가능한 가족 구성원의 검사는 CGH 표현형과의 삽입 사건의 분리를 확인했다(그림 3F)., 매우 흥미롭게도,둘 다의 두 X 점에서 식별 멕시코의 가족 중심에 있다고의 회문(chrX:139,502,951 및 139,502,958)(그림 3D3E,Figure4B),따라서화의 역할을 이 소문으로 중보의 개시에 두 개의 삽입 확인이 연구에서.
의 식별을 상속 Interchromosomal 삽입에 Xq27.1 멕시코 가로 X-링크 된 CGH
(A)혈통의 다섯 세대 멕시코 가로 X-링크 된 CGH., DNA 를 사용할 수 있었던 개인은”+로 표시됩니다.”
(B)염색체 4q31 의 600kb 게놈 영역의 카피-번호 상태는 영향을받는 개체에서 미세 침체의 존재를 나타낸다. CN,복사 번호.
(C)qPCR 에 의한 미세 이중화의 검증. RCN,상대 복사 번호. 오류 막대는 SD 를 나타냅니다.
(d 및 E)근위(D)및 원위(E)삽입 접합부의 서열 분석. Xq27.1 및 4q31 의 참조 시퀀스는 각각 빨간색과 파란색으로 표시됩니다. 원위 접합부는 25bp 마이크로 인서 팅을 포함합니다.,
(F)표현형과의 삽입 분리를 보여주는 근위 삽입 접합부의 PCR 증폭.
모든 게놈 위치는 2009 년 2 월 인간 참조 서열(GRCh37)에 해당합니다.
우리는 식별 독립적인 삽입 중재에 의해 동일한 작은 회문에 Xq27.1 에서 두 개의 서로 다른 가족의 영향으로 X-링크된 다모증. 또한,표현형과 함께 이러한 삽입의 완전한 분리는 그들의 인과 적 역할에 대한 추가적인지지 증거를 제공했다., 지 여부를 확인하이 삽입되었 독특한 이 가족과 가능성을 배제하기 위하여 그들의를 나타내는 일반 게놈 변화에서 인구,우리는 상영 740 남성을 제어하는 개인(215 중국어,118 멕시코,및 407 아시아 인도)의 PCR 를 사용하여 프라이머에서 파생된 시퀀스 측면 회문(테이블 S1),그리고 우리는 발견 감지할 수 없는 삽입합니다., 또한,CNVs 을 포함하는 두 개의 확인된 세그먼트를 삽입하지 않은 보고서에 공개는 데이터베이스의 Genomic 개와에 존재하지 않 1274 중국어 컨트롤하는 개인(1074 및 유선 초고속 인터넷을 사용하실 수 200 홍콩에서). 함께 찍은,우리의 결과는 회문 매개 삽입이 고립되고 증후군 X-연결 CGH 의 근본 원인임을 시사한다.
회문 서열은 안정적이지 않으며 삭제 및 재발 성 전좌를 포함한 게놈 재 배열을 유도 할 수있다.16-18 180bp 회문 서열은 인간에게만 존재합니다., 그것은 라인-1 반복과 LTR 시퀀스에 의해 측면에 있습니다(그림 4C). Chimp 게놈에서 orthologous 영역의 검사는 회문의 두 반쪽을 밝혀 주지만,그들은 직접 방향에 있고 LTR 서열에 의해 분리되어있다. 오랑우탄,붉은 털 및 marmoset 을 포함한 다른 비인간 영장류는 회문의 절반 만 가지고 있습니다(그림 4C). 이러한 결과는 회문이 진화 적으로 매우 어리다는 것을 시사한다., 앞서 언급한 PCR 분석을 통제 개인 않았다,그러나 감지하는 삭제 크기에 이르기까지 173bp9104bp 에서 아홉 사람들(중국어,두 개의 멕시코,및 다섯 아시아 인도)(테이블 S3)입니다. 또한,209bp 의 삭제는 전체 게놈 시퀀싱을받은 요 루반 개인에서 분명했다.19 눈에 띄게,이 10 개의 삭제는 모두 회문(표 S3)의 중심에 하나의 중단 점을 가지고있어서 회문의 절반을 삭제했습니다. 따라서,Xq27 에서 인간 특이 적 회문 서열이 나타나는 것으로 보인다.,1 은 파손되기 쉽고 따라서 삽입을 포함한 게놈 재배치를위한 핫스팟을 나타냅니다.
interchromosomal 삽입 이벤트가 필요 최소 세 개의 파손 및 이벤트에 따라서만 희귀뿐만 아니라 더 복잡한에 비하여 일반적인 유형의 genomic 재배열(미세 결실,microduplication,그리고 터미널에 전 좌). 현미경으로 볼 수있는 interchromosomal insertions 에 대한 이전의 연구는 발생률을 1:80,000 명의 살아있는 출생으로 추정했습니다.,20 그러나,최근,고해상도 어레이 기반교 genomic 교 잡(aCGH)분석하고 확실한 물고기의 18,000 임상 샘플 식별 40interchromosomal 삽입(1:500),따라서는 것을 나타내는 그들이 되지 않을 수 있습니다 희소한으로 이전에 생각했다.12Interchromosomal 삽입은 유전자의 활성을 변화시킴으로써 질병 표현형을 생성 할 수 있습니다. 삽입 내의 유전자(들)가 용량에 민감하다면,그 발현이 증가 될 수있다. 삽입 이벤트는 유전자를 방해하고 기능 상실 또는 이득을 유발할 수 있습니다., 탈 식의 유전자에서 발생할 수 있습의 삽입은 시퀀스 소설 내 또는 근처의 유전자는 어느 때문에 위치는 효과 또는 소개의 새로운 규제습니다. 에서 자발적인 댄서(Dc)마우스를 돌연변이,야 interchromosomal 삽입에 첫 번째 intron 의 Tbx10 의 genomic 조각을 포함하는 p23 발생할 수 있습성 Tbx10 표현,따라서 생산 구순과 접시에서 결과에 따르면.,21 고해상도 마이크로 어레이 기반 CNV 스캔과 표적 게놈 시퀀싱의 조합을 통해 우리는 X-링크 된 CGH 에서 독립적 인 병원성 삽입을 발견 할 수있었습니다. 두 삽입 이벤트가 표시된 중재에 의해 동일한 작은 회문가에 위치한 485kb 유전자-사막 지역 형벌 telomerically 여 SOX3 인코딩합니다.(성을 결정하는 지역의 Y)-상자 3transcription factor(Figure4A)., SOX3 가장 흥미로운 후보의 유전자 때문에 그것의 3 개의 끝에 놓여 있 82kb telomeric 을 회문과 SOX 가족의 전사 요인 사이에서 가장 중요한 그룹의 발달 레귤레이터이다. 우리는 공준 회문 중재 삽입 확인에 우리의 현재 연구도 소개한 조직별 규제 요소이며,따라서 유도의 소성 식 SOX3 에서 모낭(HFs)또는 선구자,세포는 원인이 될 수 있습 탈 패턴의 머리카락과 결과에 이상한 표현형입니다.,
SOX3 의 돌연변이는 고립 된 성장 호르몬 결핍(mim300123),22 및 X-linked hypopituitarism(MIM312000)과 함께 x-linked 정신 지체와 관련이 있습니다.X-linked hypopituitarism 에서 SOX3 를 포괄하는 23 개의 미세 중복성이 발견되었습니다.23 에서 X 는 연결된 열성 부갑상선기능저하증(MIM307700),삽입의 약 340kb intragenic 의 조각 SNTG2(MIM608715)에 2p25.3 로 Xq27.1 트 67kb 다운스트림 SOX3 확인되었습니다.24 이 삽입 이벤트는 인간 특정 회문을 포함하는 23-25kb 삭제를 수반합니다., SOX3 발현에 대한 위치 효과는 근본적인 병원성 메커니즘으로 제안되었다.24 최근,서튼 등. 보고 genomic 재배열 등 microduplications 과에서 삭제를 SOX3 지역에서 세 가지를 가진 환자 XX 남성 반전(MIM300833)으로 중단점에서 SOX3 규제 지역이다.25 지만 정확한 중단의 이러한 개인정보취급방침에서 사용할 수 없는 그들의 연구,그것은 나타나지 않는 게놈 지역에 참여 삽입 이벤트를 보고 우리의 연구에서는 중복된 두 가지의 세 환자를 보고합니다., X-linked hypopituitarism,X-linked 열성 부갑상선 기능 저하증 또는 XX 남성 성 역전을 가진 상술 한 환자는 hypertrichosis 표현형을 갖지 않는다.23-25 또한,여성 Xq26-q28 삭제할 수 있는 손실이 발생 SOX3,개발에 조기 실패 난소 1(MIM311360)하지만 다모증.,26-29 함께,이러한 지원을 제공하는 우리의 가설 X 연결 CGH 과 함께 또는 척추측만증 및 척추 피열 결과를 삽입한 이벤트 소개 novel DNA 규정 요소의 각 내에서 삽입 시퀀스에서보다 작성의 위치를”효과”의 물리적 분리에서 유전자의 본질적인 규제 요소입니다.
SOX3 밀접하게 관련 SOX2(MIM184429),이를 코딩하는 유전자 키 레귤레이터를 위한 줄기 세포이지만,날짜,그것은 것으로 알려진 표현 HFs., Sox2 발현 피부 유두 세포는 마우스 HF 유형을 지정하고 HF 형태 형성을 유도하는 것으로 나타났다.30,31 의 사용으로 RT-PCR(테이블 S1)우리가 감지할 수 없습니다 SOX3mRNA 식 HFs 에서 분리 된 두피 조직 기증한 건강한 사람들에 의해 성형 수술 후에서 피부 표본에서 가져온 상의 팔 proband 중국의 가족(그림 S4). 따라서,그것은 합리적인 것을 추측하는 회문 중재 삽입할 수 있습을 유도했다는 소성 SOX3 식 초기 단계에서의 HF 개발., 에 삽입되는 조각에서 중국의 가족에 포함될 수 있습 추가적인 규제 요소이며,따라서,추가로 기형을 포함한 척추. 우연히도,Hf 줄기 세포의 필수 조절자를 코딩하는 유전자 인 SOX9(MIM608160)근처의 17q24 에있는 CNVs 는 32,33 이 상 염색체 우성 CGH 를 유발합니다.5 추가 연구가 필요한지 여부를 확인하 탈 식 SOX3 또는 SOX9 변경 패턴의 머리로 내포하여 이러한 연구.피>
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