Kinase, une enzyme qui ajoute des groupes phosphates (PO43−) à d’autres molécules. Un grand nombre de kinases existent-le génome humain contient au moins 500 gènes codant des kinases. Parmi les cibles de ces enzymes pour l’addition du groupe phosphate (phosphorylation) figurent les protéines, les lipides et les acides nucléiques.,
For protein targets, kinases can phosphorylate the amino acids serine, threonine, and tyrosine., La phosphorylation réversible des protéines, par l’action antagoniste (opposée) des kinases et des phosphatases, est un composant important de la signalisation cellulaire car les États phosphorylés et non phosphorylés de la protéine cible peuvent avoir différents niveaux d’activité. Edwin Gerhard Krebs et Edmond H. Fischer ont reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1992 pour leurs travaux dans l’établissement de ce paradigme.,
la Phosphorylation des molécules lipidiques par les kinases est importante pour contrôler la composition moléculaire des membranes dans les cellules, ce qui aide à spécifier les propriétés physiques et chimiques des différentes membranes. L’Inositol, un composé de structure similaire à un hydrate de carbone, est phosphorylé par des kinases pour créer un éventail diversifié de lipides phosphoinositol et phosphoinositide. Ces molécules fonctionnent alors comme de seconds messagers pour propager des informations de signalisation dans toute la cellule.,
les nucléotides, les unités fondamentales de L’ARN (acide ribonucléique) et de l’ADN (acide désoxyribonucléique), contiennent une molécule de phosphate attachée à un nucléoside, un composé composé d’une fraction ribose et d’une base purine ou pyrimidine. Dans les polymères de L’ARN et de L’ADN, l’épine dorsale est composée d’unités phospho-ribose répétitives. Les Kinases fixent le phosphate au nucléoside, créant un nucléotide monophosphate. Par exemple, une enzyme appelée nucléoside phosphorylase joue ce rôle lorsque les cellules passent à la synthèse de nucléotides à partir de purines recyclées plutôt qu’à partir de nouveaux matériaux de départ., Des Mutations dans le gène codant la nucléoside phosphorylase peuvent provoquer une forme sévère de déficit immunitaire.
le métabolisme des sucres alimentaires (glycolyse) implique plusieurs étapes différentes de phosphorylation par des kinases distinctes. Ces groupes phosphates sont finalement utilisés pour former le composé à haute énergie connu sous le nom D’ATP (adénosine triphosphate).
Les inhibiteurs des kinases peuvent être des traitements importants pour les maladies humaines dans lesquelles les processus hyperactifs doivent être atténués., Par exemple, une forme de leucémie humaine, la LMC (leucémie myéloïde chronique), est causée par une activité excessive de la tyrosine kinase Abelson. L’Imatinib (Gleevec) est un produit chimique qui se lie au site actif de cette kinase, bloquant ainsi la capacité de l’enzyme à phosphoryler les cibles. L’Imatinib a été utile dans le traitement initial de la LMC; cependant, dans de nombreux cas, l’enzyme kinase mute, rendant le médicament inefficace.
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