PMC (Português)

discussão

embora possa variar de série para série, o AAs forma aproximadamente 30% dos tumores gliais. = = Ligações externas = = Muitos estudos apontam para uma menor expectativa de vida à medida que a idade aumenta. Foram definidos seis factores de prognóstico na base de dados que contém os resultados dos estudos clínicos realizados pelo Grupo de oncologia da radioterapia (RTOG)., Enquanto neste estudo investigamos os dados relacionados com os pacientes com diagnóstico de AA na classe I-III e determinados para os fatores de prognóstico, também buscamos os fatores de prognóstico para os pacientes de classe IV-VI com GBM. Foi relatado que em doentes com menos de 50 anos de idade com estado mental normal (Classe I), A mediana da sobrevivência foi de aproximadamente cinco anos (IC 95%, 47 e 108 meses), tendo-se verificado que este foi de três anos (IC 95%, 26 e 46 meses) em doentes com sintomas que duraram mais de três meses (Classe II) dentro do mesmo grupo etário., Também foi relatado neste estudo que mesmo em pacientes mais jovens com diagnóstico de AA em que ocorreram alterações no estado mental (Classe III), o período de sobrevivência mediano parecia ser semelhante aos pacientes que sobreviveram com menos de 50 anos de idade com o diagnóstico de GBM. A taxa mediana de sobrevivência neste grupo foi notificada como sendo de 1, 5 anos (IC 95%, 16 e 21 meses). No nosso estudo, a idade e o sexo não apresentaram valor prognóstico (P=0, 212 E P=0, 181).as crises epilépticas chamam a atenção como sintoma inicial dos doentes com AA., Os sintomas do aumento da pressão intracraniana são observados em 40%, distúrbios mentais em 15-20%, e déficits focais podem ser vistos em 10-15% dos pacientes. Eles têm uma duração mais Curta dos sintomas antes de um diagnóstico é feito. No entanto, quanto maior for o período de sintomas, ou seja, mais de três meses desde o início da doença até o diagnóstico é definido como um bom fator de prognóstico no estudo RTOG indicando um tumor em crescimento lento., Da mesma forma, em nosso estudo, também descobrimos que a sobrevivência mediana dos pacientes com a duração dos sintomas sendo superior a 15 dias para ser maior (22 meses). No entanto, a análise univariada não provou que a duração do sintoma seja valiosa como fator de prognóstico.Mario Amminati et al. realizou uma análise retrospectiva em 35 doentes com GBM e 20 doentes com AA, e relatou que os doentes com KPS melhor têm uma melhor taxa de sobrevivência, com uma média de 24 meses em comparação com os outros., Tal como no estudo RTOG, os resultados de muitos estudos com AAs também relataram que as taxas médias de sobrevivência destes doentes são negativamente afectadas pelos valores mais baixos de KPS. Em nosso estudo, descobrimos que os pacientes com KPS pré-operatórios com mais de 80 anos viveram mais de 21,3 meses em comparação com os pacientes com KPS pré-operatórios com menos de 80. Também descobrimos que pacientes com KPS pós-operatórios iguais ou superiores a 80 viveram 19,5 meses mais. A análise univariada apresentou que o KPS pré-operatório de ≥80 (P=0, 005577*) e o KPS pós-operatório de ≥80 (P=0.,003825*) são fatores prognósticos favoráveis em termos de sobrevivência mais longa.

a investigação do fator prognóstico no estudo RTOG, especificamente para AA, mostrou que a localização, lateralização e diâmetro do tumor, sua hérnia subfalcina são inestimáveis. A literatura tem pouca descrição sobre estes fatores e, portanto, seus valores prognósticos são controversos. O AAs geralmente exibe uma localização hemisférica cerebral., A razão de distribuição no cerebro é de 40% no lobo frontal, 25% no lobo temporal e 25% no lobo parietal, e esta distribuição mostra semelhanças com o LGGs. Em nosso estudo, observamos períodos de sobrevivência mais longos em pacientes com tumores orientados ao lobo temporal (25,2 meses), um tumor com diâmetro superior a 4 cm (21,4 meses) e em pacientes com hérnia subfalcina entre 0,5-1 cm (22,2 meses) em comparação com os outros. No entanto, a análise univariada não conseguiu demonstrar qualquer valor prognóstico para a localização e lateralização do tumor (P=0, 137 E P=0.,241 respectivamente), diâmetro tumoral (P=0, 273) e hérnia subfalcina (P=0, 501).

A Literatura tem pouca informação sobre os métodos de tratamento para o AA. Foi apenas até tempos recentes que os astrocitomas de grau III e grau IV foram investigados sob glioma maligno em quase todos os estudos. Daí que isso tenha levado a uma confusão durante a avaliação dos resultados. Num estudo clínico em 35 doentes diagnosticados com GBM conduzido por Allahdini et al., em 2010, a contribuição da ressecção cirúrgica para o prognóstico foi investigada, e tem sido relatado que a ressecção máxima do volume tumoral aumenta a duração média de vida dos pacientes. O efeito positivo da ressecção cirúrgica na taxa de sobrevivência mediana, especificamente para os pacientes AA, foi demonstrado pelo RTOG durante a pesquisa de fatores de prognóstico e tem sido recomendado que a ressecção cirúrgica extensiva deve ser feita sempre que possível, a fim de aumentar a taxa de sobrevivência mediana. O número de intervenções cirúrgicas não foi considerado um fator de prognóstico no mesmo estudo., No entanto, quanto ao AAs, apesar das intervenções radicais recorrências no locus cirúrgico é quase inevitável. Literalmente, uma ressecção completa desta doença infiltrativa parece ser virtualmente impossível. Em nosso estudo, descobrimos que a mediana de sobrevida dos pacientes em quem bruto total ressecções foram realizados foi maior do que os pacientes com subtotal ressecções em 20,6 meses e a análise univariada apontou que o tipo de cirurgia foi um fator prognóstico positivo (P=0.001751*).,os estudos relativos ao efeito das reoperações durante o tratamento do AAs não são muitos e o seu papel real para o sucesso do tratamento é controverso. Existem alguns pontos de vista incorretos que indicam que as reoperações não teriam nada a oferecer aos pacientes com tumores gliais malignos, mas ainda assim os pacientes estão envolvidos em reoperações. Em outro estudo conduzido por Harsh et al., com os doentes com GBM e AA, foi notificado que, quando as operações de reoperação forem combinadas com outros métodos de terapêutica adjuvante, serão potencialmente benéficos e prolongarão a taxa mediana de sobrevivência dos doentes. No nosso estudo, verificou-se que as taxas médias de sobrevivência dos doentes submetidos a operações repetidas são mais elevadas do que os doentes que tiveram uma única intervenção, em 19, 9 meses. A análise univariada demonstrou reoperações como sendo um fator prognóstico (P=0, 006233*).,

RT é a terapêutica adjuvante mais eficaz para a HGG e prolonga a taxa média de sobrevivência até 14-36 semanas. Em dois estudos com ambos, na presença de grau III e IV tumores, relatado pelo Tumor Cerebral Grupo de Estudo (BTSG), em 1978 e 1980, tem sido apontado que a sobrevivência dos pacientes foi prolongado pela aplicação RT. A RT adjuvante aplicativo conseguiu prolongar a sobrevida mediana de quatro meses para oito meses em pacientes nos quais foi aplicado e também levou a um aumento nos 18 meses taxa de sobrevivência de 10% para 15% a 20%., Após estes dois estudos, a irradiação cerebral total foi aceite como o método padrão de terapia adjuvante.

Embora alguns estudos clínicos na literatura indicam que o RT é um fator prognóstico independente em prolongar a sobrevida de alguns outros estudos, propor que não há nenhuma diferença em termos de sobrevivência em pacientes que recebem mais de 60 Gy ou mais de RT. Além disso, também tem sido relatado que se acelerou hyperfractioned RT não tem nenhuma vantagem sobre o cérebro todo de irradiação em termos de sobrevivência; no entanto, ele fornece recorrências para menos., A aplicação de 60 Gy RT em fracções de 30 dias em doentes com um desempenho adequado foi aceite como nível de terapêutica adjuvante padrão 1. No nosso estudo, a dose total prescrita foi de 60 Gy (40 Gy a PTV1 e 20 Gy a PTV2) com fraccionamento convencional com doses diárias de 1, 8-2, 0 Gy tratadas de segunda-feira a sexta-feira.a contribuição da quimioterapia para o período de sobrevivência é controversa quando combinada com a RT. em 1990, Levin et al. reanalisaram os resultados do seu estudo aleatorizado com 148 doentes com HGG, dos quais 73 tinham AA., Em termos de taxas de sobrevivência dos doentes, especialmente com AA, tem sido relatado que uma terapêutica adjuvante consistindo de Procarbasina, CCNU e Vincristina é superior à administração do protocolo BCNU por si só. Por outro lado, a análise retrospectiva realizada por Prados et al. em 432 doentes com AA (257 receberam protocolo BCNU adjuvante e 175 receberam protocolo PCV adjuvante) levou a um debate, apresentando que ambos os métodos de quimioterapia não tinham superioridade uns sobre os outros no prolongamento das taxas de sobrevivência dos doentes., Nos anos seguintes, foi realizado pelo United Kingdom Medical Research Council (MRC), em termos de tempo de sobrevivência, um estudo prospectivo, randomizado, de fase III relativo a 674 doentes dos quais 117 tinham AA. Assim, pelos resultados deste estudo, foi denotado que o AA é mais quimiossensível em comparação com o GBM, e embora não leve a um aumento significativo na taxa de sobrevivência, o PCV deve ser o primeiro protocolo de quimioterapia adjuvante na gestão do AAs. Levin et al., realizou recentemente um estudo de fase III em doentes com glioma anaplástico para avaliar a eficácia da adição de um inibidor da ornitina descarboxilase (DFMO) ao protocolo adjuvante PCV, em comparação com o protocolo adjuvante PCV. A maioria dos doentes que foram incluídos neste estudo eram doentes AA. Embora, neste estudo, houve uma diferença significativa entre os grupos durante os dois primeiros anos do estudo, em termos de sobrevivência (hazard ratio: 0.53, P=0.,02) nos dois anos seguintes, esta diferença em termos de Sobrevivência e sobrevivência sem progressão desapareceu (taxa de risco: 1, 06, P=0, 84). Como resultado, os dados aleatórios demonstraram que a quimioterapia não conseguiu melhorar o resultado de doentes com AA.TMZ que envolveu a quimioterapia de tumores gliais nos últimos 10 anos está a ser aceite como um agente promissor no tratamento de doentes com HGG recorrente. Tem sido relatado que a TMZ, para a qual doses mais elevadas são melhor toleradas quando comparadas com os agentes de quimioterapia do grupo da nitrosura, tem um perfil de segurança mais favorável., Além disso, a interacção sinérgica entre a TMZ e a RT foi demonstrada em estudos in vitro. Este caso tem sido a justificação para a utilização simultânea e incessante de TMZ em conjunto com a RT em doentes com HGG.foram realizados três estudos de fase II muito importantes para avaliar a eficácia da TMZ em doentes diagnosticados com IGH recorrente. Estes estudos analisaram os resultados dos pacientes com GBM e AA um por um e também a sobrevivência por seis meses sem progressão, assim os compararam com o banco de dados histórico. Num estudo realizado por Yung et al., este consistiu em 162 doentes com AA; foi administrado tratamento com TMZ (150-200 mg/m2/dia nos dias 1-5 a cada 28 dias) para o tratamento da primeira recorrência. Verificou-se que a sobrevivência sem progressão foi de 46% durante seis meses, enquanto que a resposta objectiva obtida foi de 35% (a resposta completa foi de 8% e a resposta parcial foi de 27%). Observou-se que os doentes apresentam uma boa tolerância ao protocolo TMZ com um perfil de segurança aceitável (com toxicidade hematológica moderada observada em menos de 10% dos doentes)., Este estudo demonstrou que a TMZ tem uma toxicidade mínima com actividade antitumoral decente em doentes com AA recorrente.

RTOG iniciou o estudo aleatorizado 9813 em 454 doentes, a fim de avaliar a eficiência da TMZ na quimioterapia adjuvante após a RT em doentes com AA. Neste estudo, compararam-se a eficiência dos protocolos TMZ (150-200 mg/m2/dia nos dias 1-5 de 28 em 28 dias) e BCNU (80 mg/m2/dia de 8 em 8 semanas) administrados após a RT., Protocolo TMZ concomitante síncrono e contínuo (aplicação concomitante de RT e TMZ seguida de seis regimes de administração adjuvante de TMZ; ConcT com TMZ) que é utilizado em doentes com GBM tornou-se, ultimamente, o método de tratamento preferencial neste estudo. Foi expresso que o papel da TMZ no tratamento da AA ainda não foi clarificado.

num estudo de fase III aleatorizado NOA-04, publicado em 2009, foi realizado um estudo em 274 doentes diagnosticados com glioma anaplástico. Neste estudo, foram identificados factores de prognóstico positivos como doentes com menos de 50 anos de idade (P=0.,0, 0004) e ressecção completa do tumor (P=0, 0006) por análise multivariada. Os 44 doentes diagnosticados com AA receberam radioterapia como tratamento inicial e a quimioterapia foi aplicada quando foi detectada progressão da doença (razão aleatória 1:1, PCV ou TMZ). Os 44 doentes diagnosticados com AA receberam quimioterapia (PCV ou TMZ) como tratamento inicial e foi aplicada radioterapia quando foi detectada a progressão da doença. Sobrevivência livre de progressão foi de 10,8 meses (95% CI: 8.9 para 28,3) no grupo de pacientes que receberam radioterapia como tratamento inicial e foi de 18,2 meses (95% CI: 12.1 a 24.,2) no grupo de doentes que receberam quimioterapia como tratamento inicial. O NOA-04 demonstrou que é mais provável que um doente seja submetido a tratamento adjuvante quando o primeiro tratamento foi radioterapia em comparação com quimioterapia. Estes dados, incluindo doentes com glioma anaplástico diagnosticados com AA, podem encorajar-nos a recomendar a quimioterapia como terapia de primeira linha.

no nosso estudo, descobrimos que o período de sobrevivência mediano em sete doentes que tinham AAs e que receberam a ConcT com o protocolo TMZ para tratamento de 27, 1 meses, e em quatro doentes que receberam apenas RT, este foi observado como sendo 8.,7 meses. O uso síncrono da ConcT com o protocolo TMZ, que prolonga a vida por 18, 4 meses, provou ser um fator prognóstico, usando a análise univariada (P=0, 005766). Apesar disso, uma análise multivariada não a confirmou como um fator prognóstico independente. Isto traz à tona a necessidade de realizar mais estudos aleatórios nos anos seguintes com grandes séries de pacientes especificamente com AAs, a fim de revelar a eficiência da ConcT com o protocolo TMZ.