レビュー
他の薬剤は、ハロペリドールよりも迅速な精神安定化と同様に、臨床医と患者の両方の心の中でより密接に関連していない。 それはドーパミンD2受容器の拮抗作用によって効果を主に出すブチロフェノンのクラスの高い潜在的能力の典型的な抗精神病薬の代理店です。 それは決して選択的ではなく、a1アドレナリン作動性受容体およびシグマ受容体を含む中枢神経系（CNS）の他の受容体にも結合する可能性がある。, その効果は文献に完全に文書化されています。 それは口頭および非経口的な公式で利用できます（静脈内の(IV)管理がまた可能であるけれども筋肉内の(IM)管理のために設計されている）。 経口投与された場合、その効果は時間以内に顕著であり、IM投与後の作用の開始には10-15分が必要である。 このため、IMルートは、急速な静穏化の設定において好ましい。,
ハロペリドールは、他の高効力の典型的な抗精神病薬と同様に、有意な鎮静または認知機能障害を引き起こすことなく静けさの状態を誘発すると その心理的効果は複雑であり、広範な研究の対象となっていますが、完全には解明されていません。 それが第一世代の抗精神病薬であるにもかかわらず、ある特定の状況でより新しい非定型のエージェントの代りにハロペリドールを使用することを好, 薬剤が線量にもかかわらず錐体外路徴候以外副作用とほとんど関連付けられなかったし、過剰摂取がまれに生命にかかわることではないことに それは有意な血行力学的効果を有さず、まれに血圧および心筋収縮性に影響を及ぼすだけである。 他の鎮静薬（あまり強力でない抗精神病薬を含む）とは異なり、呼吸抑制を引き起こさない。 しかし、QT間隔を延長し、生命を脅かす不整脈を引き起こす可能性があります。, しかし、この効果はハロペリドール特有のものではなく、チオリダジン、ジプラシドン、リスペリドンなどの他の抗精神病薬とより強く関連している。 それはまたこの副作用がまたclozapine、thioridazineおよびolanzapineのような他の抗精神病薬とより密接に、関連付けられるけれども発作閾値を下げるかもしれません。 すべての抗精神病薬と同様に、その使用は、筋肉の剛性、過熱症および精神状態の変化を特徴とする生命を脅かす神経弛緩性悪性症候群の発症につ,
残念ながら、ハロペリドールは十分に許容されず、患者は主観的不快感、または内的な落ち着きのなさ（akathisia）を訴える可能性があります。 この薬物は、非常に低用量であってもD2受容体を飽和させるため、その効果は用量依存性ではない。 しかしながら、用量を増加させることは、錐体外路副作用の発生率を大幅に増加させるようである。 これらの中で最も一般的なものは、急性ケアの設定では、急性ジストニア（筋肉群の持続的な、しばしば痛みを伴う痙攣）であり、眼球危機、opisthotonosまたは痙性斜頸として存在する可能性がある。, これは管理の後で最初の数分に起こるかもしれ、benztropine、diphenhydramineまたはpromethazineのようなanticholinergicの非経口的な管理によってすみやかに扱われるべきです。 何人かの臨床医は激しい心配の設定のanticholinergicのハロペリドールを定期的に防ぎますジストニアの発生を共同管理します。 Akathisiaはまだ坐る無力としてまたは落ち着きのなさの主観的な感じとして明示するもう一つの厳しい副作用です。, 最初のプレゼンテーションは、数日から数週間にわたって薬物に曝露された患者の典型的なものであり、第二は単回投与の投与後でさえも起こり得る。 ベンゾジアゼピンまたはβ遮断薬に反応する可能性が高い可能性があるため、抗コリン薬がアカシジアの解消に有効であるかどうかは不明である。, いずれにせよ、このような事象の発生率は、治療の目的が患者を静め、さらに動揺させないことであるため、逆効果であるため、急性の状況では、抗精神病薬の即時中止およびベンゾジアゼピンの使用を必要とする。 ハロペリドールは長く、予測不可能な半減期（12から48時間まで及ぶ）があり、顕著な効果が最後の線量の後の少なくとも24時間あるので、行為の持続期間, 典型的な投与量は5-10mg IMであるが、鎮静が達成されるまで必要に応じて（最大60mg/日）投与することが一度標準的であった。 効果が用量依存性であることはまずないので見てこの練習はもはや支えられません。
典型的な抗精神病薬の中で、ハロペリドールは急速な精神安定化の設定で選択の薬剤です。 別のオプションは、酢酸zuclopenthixol、別の高効力の典型的なエージェントです。 ハロペリドールと比較されて、それに行為（48-72時間）およびより長く、より少なく予想できる手始めのより長い持続期間があります。, それは一般的に低血圧を引き起こすので、より堅牢な鎮静作用を有し、血行力学的効果を完全に欠いているわけではない。 低い潜在的能力クロルプロマジンのような典型的な抗精神病薬は急速なtranquilizationのために過去に使用されましたが、この練習は非経口的な管理と関連付けられる副作用が今非常にまれ原因です。 これらの化合物は強力なa1拮抗薬であり、耐性を発達させていない患者において有意な低血圧を引き起こす。, この効果は、特定のケースでは循環崩壊を引き起こす可能性があるため、急性ケアの設定で使用されたときには細心の注意を必要としました。 しかしそれらはハロペリドールよりakathisiaおよびジストニアを引き起こしてまずないです。
ベンゾジアゼピンは、急速な精神安定化の目的でも広く使用されている鎮静薬のクラスである。 それらの作用機序は、リガンドゲート塩化物チャネルであるGABA-a受容体に対するγ-アミノ酪酸（GABA）の親和性を高める能力に関連している。, GABAはCNSの最も豊富で抑制的な神経伝達物質であり、GABA-aの受容器は遍在しています、従ってベンゾジアゼピンのCNSの抑制剤の効果は抗精神病性の混合物のそれらよりはるかに顕著です。 プロポフォールやバルビツール酸塩などの特定の麻酔薬もGABA-A受容体に作用するが、前述の部位で厳密に陽性のアロステリック変調器であるベンゾジアゼピンとは対照的に、直接受容体アゴニストとして作用する可能性があるため、その効果はより強力である。,
ベンゾジアゼピンの臨床効果は、非選択的CNS抑制剤の典型的なものである。 従ってそれらは麻酔が要求されない侵略的な医療処置の間にsedationを提供するのにそのような薬剤が使用されているとき特にある特定の状況で有利である場合もあるけれども最も頻繁に望ましくない効果である著しく、用量依存的なsedation、anxiolysis、感覚的なおよびモーター減損、またanterogradeの記憶喪失を作り出します。 それらはまた抗てんかん薬および筋弛緩薬の特性を有し、てんかん重積状態の治療のために示された薬物の一つである。, それらは高用量で呼吸抑制を引き起こす可能性があり、また他のCNSまたはオピオイドなどの呼吸抑制剤との相乗効果で作用する。 彼らの最も厄介な副作用は、激越、交戦、および社会的抑制の喪失によって特徴付けられる逆説的な状態の誘導である。 幸福感は珍しくないし、これらの薬剤の誤用の潜在性は文献でよく文書化されました。 慢性的な使用は、耐性および身体的依存の発症をもたらす。, そのような場合、離脱は発作のために生命を脅かす可能性があるため、中止前に薬物を徐々にテーパーする必要があります。 ベンゾジアゼピンのための特定の解毒剤、flumazenilは握りを沈殿できるので使用が一般に落胆するけれども、利用できます。 精神医学では、それらの使用の主な適応は、不安、不眠症およびパニック障害の短期治療である。,
個々のベンゾジアゼピン間の因子を区別する原則は、それらの薬物動態学的特性、すなわち作用開始までの時間、作用持続時間、および活性代謝物の存在である。 これらの相違はまた相違の徴候を説明する:従ってクロナゼパムおよびprazepamのような長時間作用型の混合物は心配の処置のためにalprazolamのような短時間作用型の混合物は恐慌発作と睡眠の誘導のために好まれるが、大抵使用される。 薬剤は常に外来患者の設定で口頭で管理されます。,
急性ag拌患者を精神安定化するために、選択される薬物は、非経口製剤が利用可能なベンゾジアゼピン、すなわちロラゼパムおよびジアゼパムである。 Lorazepamはまた活動的な代謝物質に欠けている間行為のより予想できる手始めそして持続期間があるので一般に好まれます。 これは、経口またはＩＭを投与することができ、ＩＭ経路は、典型的には、迅速な精神安定化設定において使用される。 行為の手始めはおよそ15分であり、行為の総持続期間は典型的な線量であって8-12時間、2-4mgです。, ジアゼパムは経口またはIM投与することもできるが、IM投与は注射部位での不規則な吸収パターンおよび痛みと関連している。 IV投与も受け入れられ、薬物の高い脂質溶解性により、血管腔から脂肪組織への化合物の再分配を引き起こすため、即時発症および非常に短い作用持続時間（約1時間）で許容される。 IVジアゼパムはてんかん重積状態の治療のために示された薬物の一つであるが、急速な精神安定化の文脈では一般的ではない。, 投与経路にかかわらず、薬物のピーク効果は1時間以内に達成され、残存効果は24時間またはそれ以上に持続する。
急速な精神安定化の文脈におけるベンゾジアゼピンの使用は、一般に、患者を落ち着かせ、フォローアップ治療の遵守を確保することを目標とする。 過度の鎮静は、一般に望ましくない効果とみなされる。, ハロペリドールのような抗精神病薬と比較して、ベンゾジアゼピンは、高用量で呼吸抑制を引き起こす可能性があり、患者が暴露された可能性のある他のうつ薬との危険な薬物相互作用にも寄与する可能性があるため、患者にはるかに大きなリスクをもたらす。, 相互作用の危険は患者が激しい撹拌の救急部に示すとき大いにより大きいです、彼の前の歴史は状態が解決されるまで未知および多くの場合不可能であり、このためにそのような相互作用のためのより低い傾向のケタミンのような薬剤はERの設定で好まれます。
ロラゼパムのようなベンゾジアゼピンとハロペリドールのような抗精神病薬の組み合わせの使用は、臨床診療において珍しいことではない。, 鎮静のリスクが高いが、各薬剤に関連する副作用は、他の薬剤によって部分的に軽減され得る。 具体的には、ベンゾジアゼピンは錐体外路の副作用、特にアカティシアに対してある程度の保護を提供するかもしれないが、ハロペリドールはベンゾジアゼピン使用による逆説的な興奮の発症を防ぐかもしれない。 このような組み合わせは、軽度の処置中の鎮静のための強力な神経弛緩薬とCNS抑制剤（通常はバルビツール酸）との組み合わせである神経弛緩の実践, この練習は1960年代と1970年代に一般的でしたが、麻酔のためのより効果的な薬剤の開発のために、その後放棄されました。
ハロペリドールとベンゾジアゼピンは、新しい非定型抗精神病薬の非経口製剤が利用可能になった1960年代から現在の十年の初めにかけて、急速な静, 非定型抗精神病薬は、理論的にはハロペリドールや他の典型的な薬剤とは異なり、セロトニン5-HT2受容体に対する親和性が高く、D2受容体に対する親和性が比較的低いため、理論的にはドーパミン作動性シグナル伝達を抑制する代わりに正常化することができる。 したがって、それらは錐体外路副作用の比較的低いリスクを有する精神病状態において治療作用を発揮する可能性がある。 前述の特性はclozapine、olanzapine、quetiapine、ziprasidoneおよびlurasidoneによって共有されます。, これらのうち、olanzapineおよびziprasidoneだけ非経口的な公式として利用できます。 その他の非定型抗精神病薬は、5-HT2AおよびD2受容体に対して一般的に等しい親和性を有するリスペリドンおよびその代謝産物パリペリドン、D2、D3および5-HT7受容体に対して選択的であるアミスルプリド、D2受容体における部分作動薬であるアリピプラゾール、5-HT2A.5-HT2Cおよびa1アドレナリン作動性受容体に対して拮抗薬である。 AripiprazoleのIMの公式は激しい撹拌の処置のために承認されました。,
急速な精神安定化のために承認された3つの非定型抗精神病薬は、その副作用、全体的な忍容性、および作用期間に関して大きく異なる。 Olanzapineは24時間まで持続する効果の強力な鎮静剤です。 それはまた慢性の患者の維持のために使用されたとき食欲を高め、体重増加を引き起こすかもしれませ 発作閾値を低下させ、そのプロトタイプ薬クロザピンと同様に未知のメカニズムを介してメタボリックシンドロームの発症に寄与する可能性がある。 オランザピン使用後のEPSの開発はまれである。, ジプラシドンは作用期間がはるかに短く（2-4時間）、鎮静または体重増加を引き起こさないため、一般に許容される方が良好である。 その最も驚くべき副作用は、qtc間隔の延長であり、これは致命的な不整脈の発症に寄与する可能性がある。 Aripiprazoleはまたsedationを作り出さないし、とりわけ、hyperprolactinemiaを引き起こさない他の抗精神病薬のそれに深く異なってdopaminergicシグナル伝達に対する効果を示すのは唯一の抗精神病, それは事実上決してparkinsonismかジストニアを引き起こさないが、ハロペリドールと同じような率でakathisiaを引き起こすことができるので、珍しい副作用のプロフィー その除去の半減期は単一の線量だけ使用されれば行為の長く、一般に予測不可能な持続期間をもたらす75時間です。 もう一つの懸念は、D2受容体に対する高い親和性と組み合わせることにより、その後の他の抗精神病薬の投与が受容体からそれらを置き換えることによって無効になる可能性があるということである（表（表11）。, EPSを減らすために薬物と共投与し、QTcを延長する
クエチアピンは同様の薬理学的プロファイルを有するが、D2受容体に対する親和性は低く、したがって錐体外路症状を誘発する可能性はさらに低い。, 寛容のない個人の激しい設定の深遠な鎮静剤の特性が原因で特に、それは動揺させた個人、ギリシャでかなり共通である練習を静めるのにオフラベル使用されるかもしれない救急部か入院患者の精神医学の区と比較される内科の入院患者の区でもっとそうとはいえ。 なお、quetiapineか同じような非定型のエージェントに露出された精神医学の患者は鎮静効果に対して抵抗力があるかもしれ逆説的な撹拌か躁病反応と関連付けられました。, これらの理由から、および非経口製剤が利用できないため、精神病患者における急性激越のために上記の非定型薬剤に対する実行可能な代替物とは考えられない。 それはせん妄または痴呆の患者の撹拌の処置のためにこの練習が論争の的になるままであるけれども、評価されました。
急速な精神安定化を達成するための各治療オプションは、特定の症例に最適な薬剤を決定することが困難な、ユニークな効果プロファイルを有することが明らかになった。, 向精神薬を処方する場合はほとんど常にそうであるように、患者のニーズが満たされるまで、必要に応じて治療を個別化し、調整しなければならず、その選択は、薬物の期待される有益な効果だけでなく、その副作用プロファイルによっても大きく影響されなければならない。 ハロペリドールとベンゾジアゼピンの両方の臨床的および主観的な急性効果は文献で広く文書化されているが、新しい非定型抗精神病薬についても同じことは真実ではないが、これは急性ケアの設定でより広く利用されるにつれて変化する可能性がある。, 我々の研究の第二部では、急速な精神安定化の文脈でそれらを評価するランダム化比較試験に基づいて、上記の各薬剤の有効性とリスクに関する経験
前のセクションで提示されたデータから、迅速な精神安定化のための選択の薬物は、純粋に理論的に決定することができないことは明らかである。 臨床現場におけるこれらの薬物の使用を評価し、それらを互いに比較する経験的証拠は、最終的な結論を導き出すことを可能にするであろう。, 数多くの臨床試験が行われており、最も古い薬（ハロペリドールおよびベンゾジアゼピン）と、より最近のもの（非定型抗精神病薬）の両方を利用しています。 包括的なシステマティックレビューは、ベンゾジアゼピン（このクラスの異なる薬物の試験を含む）、ハロペリドール、ドロペリドール（麻酔で主に使用される, ジプラシドンを含む他の薬物を含む臨床試験が発表されているが、これらの試験の体系的なレビューは現在利用できない。
文献の異質性は、利用可能なすべての薬物に関連する経験的証拠を評価する包括的な体系的レビューを妨げるようである。, 文献の欠点は小さいサンプル、異なった包含および除外の規準、不十分な盲目になること、非標準化されたアウトカムの手段、異なった調査間の適量の不均一性およびほとんどの、すべてのケースではないにしても、臨床練習に一般化できない試験の設定を含んでいます。 必要とされるに応じてハロペリドールの管理、ハロペリドールの薬剤のpolypharmacyおよび非常に大量服用のようなある特定の共通慣行は管理された設定で決して評価されませんでした。, このようなアプローチのリスクは、生命を脅かす副作用がまれであっても、ほぼ確実に利益を上回ります。
急速な精神安定化プロトコルの臨床試験では、コンパレータとしてプラセボを使用することはまれであり、このようなアプローチは、対照群に登録された患者を不必要に危険にさらす可能性があるためである。 それは少数派にあったけれどもある調査が偽薬と活動的な薬剤を比較したことを言いました。
したがって、評価されるレジメンは、通常、2.5-5mgのハロペリドールIMであるケアの標準と比較される。, これは部分的にハロペリドールが急速なtranquilizationに関するほぼあらゆる試験で現われるという事実を説明します。 ハロペリドールはまた、世界のほぼすべての医療センターで容易に利用可能な古い薬であり、より最近の薬と比較して信頼性が高く、かなり安価です。 それは他の薬剤が利用できない時でさえ多分使用することができるので急速な精神安定化の実証的研究のための基準点であることは理にかなっ, しかし、これは、より良い設計がされていますが、これらの薬を含む試験は比較的少ないため、より最近の薬が未回答の薬より優れているかどうかという疑問を残しています。 ハロペリドールおよびプロメタジンの組合せはプロメタジンがハロペリドールと互いに作用し合うかもしれ、また錐体外路の副作用に対してある特定の程度の保護を相談するanticholinergic特性を所有している鎮静効果をもたらすので薬力学的に有利かもしれません。,
最近の研究から、新規薬剤のいずれかがハロペリドールより優れているかどうか（またはそれらが実質的に互いに異なるかどうか）を推測することは 最も一般的な発見は、実際に急速な精神安定化のために使用されるすべての薬物が、実際には、落ち着いた効果を発揮し、激越および攻撃性を低下させるということであり、重大な副作用に関連している。 ハロペリドール（および関連するドロペリドール）は錐体外路効果を引き起こす可能性が最も高く、オランザピンおよびベンゾジアゼピンはより大きな鎮静に関連している（表（表22）。, colspan=”1″>ハロペリドール
ベンゾジアゼピンは、根底にある精神病理学に対処しておらず、実際に最も一般的に用いられる用量範囲で有意な鎮静を引き起こさないため、神経弛緩薬よりも効果が低い可能性がある。, Ziprasidone、aripiprazoleおよびrisperidoneは短期的によりよく容認されるかもしれませんがそのような要求を支える関連した調査は前述の薬剤のための調査よりずっと少数です。
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