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Beta 2 microglobulina (β2 M) è una catena leggera di classe I Histocompatibility Locus Antigen (HLA) con 99 aminoacidi. È omologa al dominio CH3 dell’immunoglobulina umana. Migra nella regione Beta 2 su elettroforesi e ha un peso molecolare di 11,8 kilodalton (K da). È stato isolato per la prima volta dall’urina umana.

β2 M si trova all’esterno delle membrane plasmatiche di tutte le cellule nucleate, attaccate non covalentemente alla catena pesante di HLA., Piccole quantità di β2 M vengono versate regolarmente nei fluidi corporei, la principale fonte di β2 M circolante sono le cellule del sistema immunitario e del fegato. Vengono prodotti circa 150-200 mg di β2 M al giorno. La sua concentrazione sierica varia da 1 a 2 mg / L. I livelli plasmatici di β2 M sono elevati a causa dell’attivazione del sistema immunitario o a causa della ridotta clearance renale. β2 M nei fluidi corporei è stimato dalla tecnica RIA o ELISA., Negli ultimi due decenni la conoscenza della sua biochimica e fisiologia è stata ben sfruttata per utilizzarlo come marcatore diagnostico e prognostico in una serie di malattie che coinvolgono il sistema immunitario e il rene.

Una delle aree significative in cui viene misurata ß2M è per la gestione dei pazienti in dialisi renale. ß2M plasma aumenta nei pazienti dializzati a lungo termine. Questo aumento collabora con compromissione dell’escrezione e della degradazione da parte di reni inefficienti e anche con una maggiore sintesi di proteine durante la dialisi standard.,

La ß2M sierica è elevata in neoplasie quali mieloma multiplo, leucemia, linfoma e altre patologie linfoproliferative. È uno degli strumenti più potenti per valutare la prognosi e la risposta al trattamento dei pazienti con mieloma multiplo. Infatti, ß2M da solo può predire l’esito come bene o meglio di molti marcatori prognostici utilizzati in precedenza in pazienti con mieloma multiplo. Un valore di 6 mg/L è riportato critico per la sopravvivenza., Quando questo viene usato in combinazione con l’albumina sierica o l’emoglobina, le informazioni prognostiche risultanti sono di gran lunga superiori a quelle di qualsiasi prognosticatore disponibile per la stadiazione del mieloma multiplo . I livelli sierici di ß2M si comportano in modo simile nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule. Nei pazienti in chemioterapia la presenza di ß2M sierico elevato è stata considerata come un cattivo marcatore prognostico. Il suo valore come indicatore precoce di recidiva in questa malattia è ben consolidato . ß2M sembra correlare con la fase del tumore in pazienti con la malattia di Hodgkin pure., Livelli elevati di questo polipeptide predice una prognosi meno favorevole.

La leucemia linfatica cronica (CLL) e l’immunocitoma (IC) sono notevolmente eterogenei per quanto riguarda il loro decorso clinico. Dato l’aumento delle opzioni di trattamento per la LLC & IC, sono necessari ulteriori parametri per decidere quale paziente può trarre beneficio da un trattamento precoce e intensificato. È stato dimostrato che la ß2M sierica è un predittore indipendente della sopravvivenza libera da progressione della malattia, in pazienti con LLC & IC nelle fasi iniziali della malattia .,

I livelli normali di ß2M nel liquido cerebrospinale sono molto bassi. Un aumento superiore a 1,8 mg / L è associato a leucemia leptomeningiale e linfoma. Tuttavia, il test non è molto specifico. I livelli di ß2M nel CSF aumentano negli individui infetti da HIV e l’aumento è proporzionale alla durata dell’infezione. È stato raccomandato come parametro per la prognosi della malattia neurologica nell’HIV.

ß2M è prodotto nelle ghiandole parotidi della sindrome di Sjogren primaria. Di conseguenza ß2M aumenta nella saliva di questi pazienti., Anche se la sensibilità di questo test è di circa il 50 per cento può essere utilizzato come test diagnostico supplementare nella sindrome di Sjogren.

Normalmente il 95% di β2 M viene filtrato attraverso il glomerulo e il 99,9% di β2 M filtrato viene riassorbito dai tubuli prossimali. L’escrezione urinaria aumentata di β2 M è osservata come risultato di riassorbimento tubulare diminuito quando i tubuli prossimali sono danneggiati. Di conseguenza, viene utilizzato come parametro della funzione tubulare prossimale renale.,

Il cadmio è ampiamente utilizzato nell’industria, causando l’esposizione dei lavoratori e l’inquinamento ambientale a causa della sua presenza nei biosistemi. L’escrezione di ß2M nelle urine è ampiamente utilizzata come marker di tossicità da cadmio. I tassi di mortalità aumentano proporzionalmente con la quantità di escrezione di ß2M nelle urine.,

Sebbene un aumento del livello di ß2M urinario sia segnalato per essere molto utile per la diagnosi di coinvolgimento tubulointerstiziale, ß2M urinario non sempre fornisce evidenza di assenza di cambiamenti tubulointerstiziali nel range di normalità, Suzuki et al hanno riferito che lo studio immunologico della deposizione di ß2M renale è più affidabile di ß2M urinario nell’identificazione

Sodarblam et al hanno riferito che il liquido pleurico β2 M era specifico per l ‘ 86% con una sensibilità del 91% nella diagnosi di artrite reumatoide., Hanno opinato che ß2M fluido pleurico insieme timidilato chinasi potrebbe essere usato come marcatore per differenziare l’artrite reumatoide e versamenti pleurici tubercolari .

Come parte della continua ricerca di marcatori surrogati per la diagnosi e la gestione dei pazienti affetti da AIDS, in un articolo apparso in questo numero, Rao et al hanno proposto il livello di ß2M sierico come il marker surrogato più utile per la prognosi della progressione della malattia nei pazienti con infezione da HIV., Hanno trovato ß2M sierico marcatamente elevato in tutti i pazienti con HIV indipendentemente dallo stadio della malattia e i livelli erano proporzionalmente più alti nei casi avanzati. Risultati simili sono stati riportati anche da altre parti del mondo . Mentre, è vero che β2 M può essere elevata nei pazienti con HIV, attuali condizioni di vita del paziente deve essere preso in considerazione per l’interpretazione dei risultati, come β2 M è noto per essere alto in non-HIV infettati aghi utenti e molte altre condizioni di malattia., Inoltre, l’analisi dei dati dello studio Veterans Affair Committee sull’AIDS, pur confermando il livello di HIV RNA e il conteggio CD4 presi insieme come predittore valido della progressione della malattia da HIV, non ha trovato alcuna correlazione tra β2 M e progressione della malattia . Le prove per usarlo come marcatore surrogato nel monitoraggio degli effetti terapeutici nell’AIDS non hanno dato risultati positivi.

Il valore della stima ß2M sembra essere la sua economicità e semplicità di procedura., Mentre, considerando la sua utilità come strumento dignostico o prognostico, faremo bene a ricordare che è uno tra una lunga lista di marcatori surrogati. L’utilizzo di una combinazione economica di marcatori surrogati sembra essere la proposta giusta per il nostro set up.