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Discussion

bien qu’il puisse varier d’une série à l’autre, les SAA forment environ 30% des tumeurs gliales. L’âge médian dans les SAA est de 46 ans. De nombreuses études soulignent une espérance de vie raccourcie à mesure que l’âge augmente. Six facteurs pronostiques ont été définis dans la base de données contenant les résultats des études cliniques réalisées par le groupe de radiothérapie oncologique (RTOG)., Alors que dans cette étude, nous avons étudié les données relatives aux patients avec le diagnostic D’AA dans la classe I-III et déterminé pour les facteurs pronostiques, nous avons également recherché les facteurs pronostiques pour les patients de classe IV-VI atteints de GBM. Il a été rapporté que chez les patients de moins de 50 ans ayant un état mental normal (Classe I), la survie médiane était d’environ cinq ans (IC à 95%, 47 et 108 mois), alors que celle-ci était de trois ans (IC à 95%, 26 et 46 mois) chez les patients présentant des symptômes ayant duré plus de trois mois (Classe II) dans le même groupe d’âge., Il a également été rapporté dans cette étude que même chez les patients plus jeunes avec le diagnostic D’AA chez lesquels des altérations de l’état mental se sont produites (classe III), la période de survie médiane semblait être similaire aux patients qui ont survécu sous l’âge de 50 ans avec le diagnostic de GBM. Le taux de survie médian dans ce groupe a été rapporté à 1,5 ans (IC à 95%, 16 et 21 mois). Dans notre étude, l’âge et le sexe n’avaient aucune valeur pronostique (P=0,212 et P=0,181).

Les crises D’épilepsie attirent l’attention en tant que symptôme initial des patients atteints D’AA., Les symptômes de l’augmentation de la pression intracrânienne sont observés chez 40%, les troubles mentaux chez 15-20% et les déficits focaux peuvent être observés chez 10-15% des patients. Ils ont une durée de symptômes plus courte avant qu’un diagnostic ne soit posé. Néanmoins, plus la période de symptômes, c’est-à-dire plus de trois mois entre le début de la maladie et le diagnostic, a été définie comme un bon facteur pronostique dans L’étude RTOG indiquant une tumeur à croissance lente., De même, dans notre étude, nous avons également découvert que la survie médiane des patients dont la durée des symptômes est supérieure à 15 jours pour être plus longue (22 mois). Cependant, l’analyse univariée n’a pas prouvé que la durée des symptômes était utile en tant que facteur pronostique.

Mario Amminati et coll. a effectué une analyse rétrospective sur 35 patients avec GBM et 20 patients avec AA, et a rapporté que les patients avec un meilleur KPS ont un meilleur taux de survie, avec une moyenne de 24 mois par rapport aux autres., Comme dans L’étude RTOG, les résultats de nombreuses études avec AAs ont également rapporté que les taux de survie médians de ces patients sont affectés négativement par des valeurs de KPS plus faibles. Dans notre étude, nous avons découvert que les patients ayant un KPS préopératoire supérieur à 80 vivaient 21,3 mois de plus que les patients ayant un KPS préopératoire inférieur à 80. Nous avons également découvert que les patients avec KPS postopératoire égal ou supérieur à 80 vivaient 19,5 mois de plus. L’analyse univariée a mis en avant que KPS préopératoire ≥80 (P=0,005577*) et KPS postopératoire ≥80 (P=0.,003825*) sont des facteurs pronostiques favorables en termes de survie plus longue.

l’étude du facteur pronostique dans L’étude RTOG, spécifiquement pour AA, a montré que la localisation, la latéralisation et le diamètre de la tumeur, sa hernie sous-calcine sont inestimables. La littérature a peu de description concernant ces facteurs et par conséquent leurs valeurs pronostiques sont controversées. Les SAA présentent généralement une localisation hémisphérique cérébrale., Le rapport de distribution dans le cerveau est de 40% dans le lobe frontal, 25% dans le lobe temporal et 25% dans le lobe pariétal, et cette distribution montre des similitudes avec le LGGs. Dans notre étude, nous avons observé des périodes de survie plus longues chez les patients présentant des tumeurs orientées lobe temporal (25,2 mois), une tumeur dont le diamètre dépasse 4 cm (21,4 mois) et chez les patients présentant une hernie sous-calcine comprise entre 0,5 et 1 cm (22,2 mois) par rapport aux autres. Cependant, l’analyse univariée n’a pas démontré de valeur pronostique pour la localisation et la latéralisation de la tumeur (P=0,137 et P=0.,241 respectivement), le diamètre de la tumeur (P=0,273) et la hernie subfalcine (P=0,501).

la littérature contient peu d’informations sur les méthodes de traitement de L’AA. Ce n’est que récemment que les astrocytomes de grade III et de grade IV ont été étudiés sous gliome malin dans presque toutes les études. Donc cela a conduit à une confusion lors de l’évaluation des résultats. Dans une étude clinique sur 35 patients diagnostiqués avec GBM menée par Allahdini et al., en 2010, la contribution de la résection chirurgicale au pronostic a été étudiée, et il a été rapporté que la résection maximale du volume tumoral allonge la durée de vie moyenne chez les patients. L’effet positif de la résection chirurgicale sur le taux de survie médian, en particulier pour les patients AA, a été démontré par le RTOG lors de la recherche des facteurs pronostiques et a été recommandé que la résection chirurgicale étendue soit faite chaque fois que possible afin d’augmenter le taux de survie médian. Le nombre d’interventions chirurgicales n’a pas été trouvé comme un facteur pronostique dans la même étude., Néanmoins, en ce qui concerne L’AAs, malgré les interventions radicales, les récidives au locus chirurgical sont presque inévitables. Littéralement, une résection complète de cette maladie infiltrante semble pratiquement impossible. Dans notre étude, nous avons découvert que les taux de survie médians des patients chez qui les résections totales brutes ont été effectuées étaient plus longs que les patients avec des résections sous-totales de 20,6 mois et une analyse univariée a souligné que le type de chirurgie était un facteur pronostique positif (P=0,001751*).,

Les études concernant l’effet des réopérations pendant le traitement du SAA sont peu nombreuses et leur rôle réel dans le succès du traitement est controversé. Il y a quelques vues incorrectes indiquant que les réopérations n’auraient rien à offrir aux patients atteints de tumeurs gliales malignes, mais les patients sont toujours inscrits pour les réopérations. Dans une autre étude menée par Harsh et al., avec les patients ayant GBM et AA, il a été rapporté que lorsque les réopérations doivent être combinées avec d’autres méthodes de traitement adjuvant, elles seront potentiellement bénéfiques et prolongeront le taux de survie médian des patients. Dans notre étude, les taux de survie médians des patients qui ont subi des opérations répétées se sont avérés être plus longs que ceux des patients qui ont eu une seule intervention, de 19,9 mois. L’analyse univariée a prouvé que les réopérations étaient un facteur pronostique (P=0,006233*).,

RT est le traitement adjuvant le plus efficace pour le HGG et prolonge le taux de survie médian jusqu’à 14-36 semaines. Dans deux études avec des tumeurs de grade III et IV, rapportées par le Brain Tumor Study Group (BTSG) en 1978 et 1980, il a été souligné que la survie des patients a été prolongée par L’application RT. l’application de RT adjuvant a réussi à prolonger la survie médiane de quatre mois à huit mois chez les patients chez qui elle a été appliquée et a également conduit à une augmentation du taux de survie à 18 mois de 10% à 15-20%., L’Irradiation du cerveau entier a été acceptée comme méthode de traitement adjuvant standard à la suite de ces deux études.

bien que certaines études cliniques dans la littérature indiquent que L’application de la RT est un facteur pronostique indépendant pour prolonger la survie, d’autres études ont avancé qu’il n’y a pas de différence en termes de survie chez les patients qui reçoivent plus de 60 Gy ou plus de RT. de plus, il a également été rapporté que la RT hyperfractionnée accélérée n’a aucun avantage sur l’irradiation cérébrale entière en termes de survie; cependant, elle fournit des récidives moins., L’application de 60 GY RT en fractions de 30 jours chez les patients ayant une performance adéquate a été acceptée comme traitement adjuvant standard de niveau 1. Dans notre étude, la dose totale prescrite était de 60 Gy (40 Gy à PTV1 et 20 Gy à PTV2) avec fractionnement conventionnel avec des doses quotidiennes de 1,8-2,0 Gy traitées du lundi au vendredi.

la contribution de la chimiothérapie à la période de survie est controversée lorsqu’elle est combinée avec RT. en 1990, Levin et al. réanalysé leurs résultats de leur étude randomisée avec 148 patients ayant HGG, dont, 73 avaient AA., En termes de taux de survie des patients, en particulier avec AA, il a été rapporté qu’un traitement adjuvant composé de Procarbasine, CCNU et Vincristine est supérieur à l’administration du protocole BCNU seul. D’autre part, l’analyse rétrospective réalisée par Prados et coll. sur 432 patients atteints D’AA (257 ont reçu le protocole adjuvant BCNU et 175 ont reçu le protocole adjuvant PCV) a conduit à un débat en avançant que les deux méthodes de chimiothérapie n’avaient aucune supériorité l’une sur l’autre pour prolonger les taux de survie des patients., Au cours des années suivantes, une étude prospective randomisée de phase III portant sur 674 patients, dont 117 atteints D’AA, a été menée par le United Kingdom Medical Research Council (MRC) en termes de durée de survie. Par conséquent, par les résultats de cette étude, il a été noté que L’AA est plus chimiosensible par rapport à la GBM, et bien qu’il ne conduise pas à une augmentation significative du taux de survie, le PCV devrait être le premier protocole de chimiothérapie adjuvante dans la gestion des SAA. Levin et coll., récemment réalisé une étude de phase III sur des patients atteints de gliome anaplasique pour évaluer l’efficacité de l’ajout d’un inhibiteur de l’ornithine décarboxylase (DFMO) au protocole PCV adjuvant par rapport au protocole PCV adjuvant. La majorité des patients qui ont été inclus dans cette étude étaient des patients AA. Bien que dans cette étude, il y avait une différence significative entre les groupes au cours des deux premières années de l’étude en termes de survie (hazard ratio: 0.53, P=0.,02) au cours des deux années suivantes, cette différence en termes de survie et de survie sans progression a disparu (hazard ratio: 1,06, P=0,84). Par conséquent, les données randomisées ont démontré que la chimiothérapie n’a pas amélioré le résultat des patients atteints D’AA.

TMZ qui s’est inscrit dans la chimiothérapie des tumeurs gliales au cours des 10 dernières années est accepté comme un agent prometteur dans le traitement des patients atteints de HGG récurrent. Il a été rapporté que TMZ, pour lequel des doses plus élevées sont mieux tolérées par rapport aux agents de chimiothérapie du groupe nitrosure, présente un profil d’innocuité plus favorable., De plus, l’interaction synergique entre la TMZ et la RT a été démontrée dans des études in vitro. Cet exemple a été la justification de l’utilisation simultanée et incessante de TMZ avec RT chez les patients atteints de HGG.

Trois études de phase II très importantes ont été menées pour évaluer l’efficacité de TMZ sur les patients diagnostiqués de HGG récurrente. Ces études ont analysé les résultats des patients atteints de GBM et AA un par un et aussi la survie pendant six mois sans progression les a donc comparés à la base de données historique. Dans une étude menée par Yung et coll., il s’agissait de 162 patients atteints D’AA; le traitement par TMZ a été administré (150-200 mg/m2/jour les jours 1-5 tous les 28 jours) pour le traitement de la première récidive. On a constaté que la survie sans progression était de 46% pendant six mois, alors qu’une réponse objective était de 35% (la réponse complète était de 8% et la réponse partielle était de 27%). Les patients ont été observés avec une bonne tolérance au protocole TMZ avec un profil de tolérance acceptable (avec une toxicité hématologique modérée observée chez moins de 10% des patients)., Cette étude a démontré que TMZ a une toxicité minimale avec une activité antitumorale décente chez les patients atteints D’AA récurrente.

RTOG a commencé l’étude randomisée 9813 sur 454 patients afin d’évaluer l’efficacité de TMZ dans la chimiothérapie adjuvante après RT chez les patients atteints D’AA. Dans cette étude, l’efficacité des protocoles TMZ (150-200 mg/m2/jour les jours 1-5 tous les 28 jours) et BCNU (80 mg/m2/jour toutes les 8 semaines) administrés après la RT a été comparée., Le protocole TMZ concomitant continu synchrone (application concomitante de RT et TMZ suivie de six schémas d’administration de TMZ adjuvant; ConcT avec TMZ) qui est utilisé chez les patients atteints de GBM est récemment devenu la méthode de traitement préférée dans cette étude. Il a été exprimé que le rôle de TMZ dans le traitement des AA n’a pas encore été clarifié.

dans une étude de phase III randomisée NOA-04, publiée en 2009, une étude a été réalisée sur 274 patients diagnostiqués d’un gliome anaplasique. Dans cette étude, des facteurs pronostiques positifs ont été identifiés comme étant des patients âgés de moins de 50 ans (P=0.,0004) et résection complète de la tumeur (P=0,0006) par analyse multivariée. Les 44 patients diagnostiqués D’AA ont reçu une radiothérapie comme traitement initial et une chimiothérapie a été appliquée lorsque la progression de la maladie a été détectée (rapport randomisé 1:1, PCV ou TMZ). Les 44 patients diagnostiqués D’AA ont reçu une chimiothérapie (PCV ou TMZ) comme traitement initial et une radiothérapie a été appliquée lorsque la progression de la maladie a été détectée. La survie sans Progression était de 10,8 mois (IC à 95%: 8,9 à 28,3) dans le groupe de patients ayant reçu une radiothérapie en tant que traitement initial et était de 18,2 mois (IC à 95%: 12,1 à 24.,2) dans le groupe de patients qui ont reçu la chimiothérapie comme traitement initial. NOA – 04 a démontré qu’il est plus probable qu’un patient subisse un traitement adjuvant lorsque le premier traitement était la radiothérapie par rapport à la chimiothérapie. Ces données, y compris les patients atteints de gliome anaplasique diagnostiqués AA, peuvent nous encourager à recommander la chimiothérapie comme traitement de première intention.

dans notre étude, nous avons découvert que la période médiane de survie chez sept patients atteints de SAA et ayant reçu un traitement ConcT avec le protocole TMZ était de 27,1 mois, et chez quatre patients ayant reçu uniquement une RT, cette période a été observée à 8.,7 mois. L’utilisation synchrone de ConcT avec le protocole TMZ qui prolonge la durée de vie de 18,4 mois s’est avérée être un facteur pronostique en utilisant l’analyse univariée (P=0,005766). Malgré cela, une analyse multivariée ne l’a pas confirmé en tant que facteur pronostique indépendant. Cela soulève la nécessité de mener d’autres études randomisées dans les années suivantes avec de grandes séries de patients spécifiquement avec AAs afin de dévoiler l’efficacité du ConcT avec le protocole TMZ.