PMC (Svenska)

diskussion

Även om det kan variera från serie till serie, bildar AAs cirka 30% av glialtumörerna. Medianåldern i AAs är 46 år. Många studier pekar på en förkortad livslängd när åldern ökar. Sex prognostiska faktorer har definierats i databasen som innehåller resultaten av de kliniska studier som utförts av strålbehandling onkologi grupp (RTOG)., Medan vi i denna studie undersökte data relaterade till patienter med diagnosen AA i klass I-III och bestämdes för prognostiska faktorer, sökte vi också efter prognostiska faktorer för klass IV-vi-patienter med GBM. Det har rapporterats att medianöverlevnaden hos patienter yngre än 50 år med normal mental status (klass I) var cirka fem år (95% ki, 47 och 108 månader), medan detta befanns vara tre år (95% ki, 26 och 46 månader) hos patienter med symtom som varade i mer än tre månader (klass II) inom samma åldersgrupp., Det har också rapporterats i denna studie att även hos yngre patienter med diagnosen AA i vilka förändringar i mental status har inträffat (klass III) tycktes medianöverlevnadsperioden likna de patienter som överlevde under 50 års ålder med diagnosen GBM. Medianöverlevnaden i denna grupp har rapporterats vara 1, 5 år (95% ki, 16 och 21 månader). I vår studie hade ålder och kön inget prognostiskt värde (p=0, 212 och p = 0, 181).

epileptiska anfall kör uppmärksamhet som det första symptomet hos patienterna med AA., Symtom på ökat intrakraniellt tryck ses i 40%, psykiska störningar i 15-20% och fokala underskott kan ses hos 10-15% av patienterna. De har en kortare varaktighet av symtom innan en diagnos görs. Ju längre period av symptom, det vill säga mer än tre månader från sjukdomsuppkomsten tills en diagnos görs har definierats som en bra prognostisk faktor i rtog-studien som indikerar en långsam växande tumör., På samma sätt fann vi i vår studie att medianöverlevnaden hos patienterna med varaktigheten av symtomen är längre än 15 dagar för att vara längre (22 månader). Univariate-analys visade emellertid inte att symptomtiden var värdefull som en prognostisk faktor.

Mario Amminati et al. utförde en retrospektiv analys på 35 patienter med GBM och 20 patienter med AA, och rapporterade att patienter med bättre KPS har en bättre överlevnad, med i genomsnitt 24 månader i jämförelse med de andra., Liksom i rtog-studien rapporterade resultaten från många studier med AAs också att medianöverlevnaden för dessa patienter påverkas negativt av lägre KPS-värden. I vår studie har vi funnit att patienterna med preoperativ KPS över 80 levde 21,3 månader längre i jämförelse med de patienter som hade preoperativ KPS lägre än 80. Vi fick också reda på att patienter med postoperativ KPS lika med eller över 80 levde 19,5 månader längre. Univariate analys framförde att preoperativ KPS ≥80 (P=0,005577*) och postoperativ KPS ≥80 (P=0.,003825*) är gynnsamma prognostiska faktorer när det gäller längre överlevnad.

den prognostiska faktorundersökningen i rtog-studien, speciellt för AA, har visat att lokaliseringen, lateraliseringen och diametern hos tumören, dess subfalcinbråck är ovärderliga. Litteraturen har liten beskrivning om dessa faktorer och därmed deras prognostiska värden är kontroversiella. AAs visar vanligtvis en cerebral hemisferal lokalisering., Fördelningsförhållandet i cerebrum är 40% i frontalloben, 25% i den temporala loben och 25% i parietalloben, och denna fördelning visar likheter med LGGs. I vår studie observerade vi längre överlevnadsperioder hos patienter som hade temporal loborienterade tumörer (25,2 månader), en tumör med en diameter på mer än 4 cm (21,4 månader) och hos patienter med subfalcin herniation mellan 0,5-1 cm (22,2 månader) i jämförelse med de andra. Univariate-analysen visade emellertid inte något prognostiskt värde för tumörlokalisering och lateralisering (p=0,137 och p=0.,241 respektive), tumördiameter (P=0,273) och subfalcin herniation (P=0,501).

litteraturen har liten information om behandlingsmetoderna för AA. Det var bara fram till de senaste tiderna att astrocytomerna av grad III och grad IV undersöktes under malignt gliom i nästan alla studier. Därför har detta lett till en förvirring under utvärderingen av resultaten. I en klinisk studie på 35 patienter som diagnostiserats med GBM utförd av Allahdini et al., under 2010 undersöktes bidraget från kirurgisk resektion till prognosen, och det har rapporterats att maximal resektion av tumörvolymen förlänger den genomsnittliga livslängden hos patienter. Den positiva effekten av den kirurgiska resektionen på medianöverlevnaden, speciellt för AA-patienterna, har visats av RTOG under forskning av prognostiska faktorer och har rekommenderats att omfattande kirurgisk resektion ska göras när det är möjligt för att öka medianöverlevnaden. Antal kirurgiska ingrepp befanns inte vara en prognostisk faktor i samma studie., Men när det gäller AAs, trots de radikala interventionerna återkommer vid den kirurgiska platsen är det nästan oundvikligt. Bokstavligen verkar en fullständig resektion av denna infiltrativa sjukdom vara praktiskt taget omöjlig. I vår studie fick vi reda på att medianöverlevnaden för de patienter i vilka bruttoresektioner utfördes var längre än patienterna med subtotala resektioner med 20,6 månader och univariate analys påpekade att typen av operation var en positiv prognostisk faktor (P=0, 001751*).,

studier om effekten av reoperationer under behandlingen av AAs är inte många och deras faktiska roll för framgången med behandlingen är kontroversiell. Det finns några felaktiga åsikter som indikerar att reoperationer inte skulle ha något att erbjuda till patienterna med maligna glialtumörer, men patienterna är fortfarande inskrivna för reoperationer. I en annan studie utförd av Harsh et al., med patienter som har GBM och AA har det rapporterats att när reoperationer ska kombineras med andra adjuvant terapimetoder kommer de potentiellt att vara fördelaktiga och förlänga patienternas medianöverlevnad. I vår studie har medianöverlevnaden för de patienter som har genomgått upprepade operationer visat sig vara längre än de patienter som hade en enda intervention, med 19.9 månader. Univariatanalys visade att reoperationer var en prognostisk faktor (P=0,006233*).,

RT är den mest effektiva adjuvant terapin för HGG och förlänger medianöverlevnaden upp till 14-36 veckor. I två studier med både i närvaro av Grade III och IV-tumörer, rapporterade av Hjärntumörstudien (BTSG) 1978 och 1980, har det påpekats att patienternas överlevnad har förlängts av ansökan RT. adjuvant RT-applikationen lyckades förlänga medianöverlevnaden från fyra månader till åtta månader hos patienter i vilka den applicerades och ledde också till en ökning av 18 månaders överlevnad från 10% till 15-20%., Hela hjärn bestrålning har accepterats som standard adjuvant terapi Metod Efter dessa två studier.

Även om vissa kliniska studier i litteraturen visar att RT-applikation är en oberoende prognostisk faktor för att förlänga överlevnaden några andra studier framförde att det inte finns någon skillnad när det gäller överlevnad hos patienter som får mer än 60 Gy eller mer av RT. dessutom har det också rapporterats att accelererad hyperfraktionerad RT inte har någon fördel jämfört med hel hjärnbestrålning när det gäller överlevnad., Tillämpningen av 60 Gy RT i 30 dagars fraktioner hos patienter med adekvat prestanda har accepterats som standard adjuvant terapi nivå 1. I vår studie var den föreskrivna totala dosen 60 Gy (40 gy till PTV1 och 20 Gy till PTV2) med konventionell fraktionering med dagliga doser på 1,8-2,0 gy behandlad från måndag till fredag.

kemoterapiens bidrag till överlevnadsperioden är kontroversiellt när det kombineras med RT. år 1990, Levin et al. analyserade sina resultat av sin randomiserade studie med 148 patienter som hade HGG, varav 73 hade AA., När det gäller överlevnadsgraden hos patienterna, särskilt med AA, har det rapporterats att en adjuvant terapi bestående av Prokarbasin, CCNU och vinkristin är överlägsen administrationen av BCNU-protokollet på egen hand. Å andra sidan utförs den retrospektiva analysen av Prados et al. på 432 patienter med AA (257 fick adjuvant BCNU-protokoll och 175 fick adjuvant PCV-protokoll) ledde till en debatt genom att lägga fram att båda kemoterapimetoderna inte hade någon överlägsenhet över varandra för att förlänga patienternas överlevnad., Under de följande åren genomfördes en prospektiv, randomiserad fas III-studie om 674 patienter av vilka 117 hade AA av United Kingdom Medical Research Council (MRC) när det gäller överlevnadstid. Därav resultaten av denna studie betecknades att AA är mer kemosensitiv jämfört med GBM, och även om det inte leder till en signifikant ökning av överlevnadsgraden, bör PCV vara det första adjuvanta kemoterapiprotokollet vid hantering av AAs. Levin et al., nyligen genomfört en fas III-studie på patienter med anaplastisk gliom för att utvärdera effekten av att lägga till en ornitindekarboxylashämmare (DFMO) till adjuvant PCV-protokollet i jämförelse med adjuvant PCV-protokollet. Majoriteten av de patienter som ingick i denna studie var AA-patienter. Även om det i denna studie fanns en signifikant skillnad mellan grupperna under de första två åren av studien när det gäller överlevnad (hazard ratio: 0, 53, p=0.,02) för de kommande två åren försvann denna skillnad i fråga om överlevnad och överlevnad utan progression (hazard ratio: 1, 06, P=0, 84). Som ett resultat visade de randomiserade uppgifterna att kemoterapi misslyckades med att förbättra resultatet av patienter med AA.

TMZ som inskrivna i kemoterapi av glialtumörer under de senaste 10 åren accepteras som ett lovande medel vid behandling av patienter med återkommande HGG. Det har rapporterats att TMZ, för vilka högre doser tolereras bättre jämfört med nitrosuregruppen kemoterapi medel, har en mer gynnsam säkerhetsprofil., Dessutom har den synergistiska interaktionen mellan TMZ och RT visats i in vitro-studier. Denna instans har varit grunden för samtidig och oavbruten användning av TMZ tillsammans med RT hos patienter med HGG.

tre mycket viktiga fas II-studier har genomförts för att utvärdera effekten av TMZ på patienter som diagnostiserats med återkommande HGG. Dessa studier analyserade resultaten av patienterna med GBM och AA en efter en och även överlevnaden i sex månader utan progression jämförde dem därmed med den historiska databasen. I en studie utförd av Yung et al., som bestod av 162 patienter med AA; TMZ-behandling administrerades (150-200 mg / m2 / dag på dag 1-5 var 28: e dag) för behandling av första återfall. Överlevnaden utan progression konstaterades vara 46% i sex månader medan ett objektivt svar var 35% (full respons var 8% och partiellt svar var 27%). Patienterna observerades ha god tolerans mot TMZ-protokollet med en acceptabel säkerhetsprofil (med måttlig hematologisk toxicitet observerades hos mindre än 10% av patienterna)., Denna studie visade att TMZ har minimal toxicitet med anständig antitumoral aktivitet hos patienter med återkommande AA.

RTOG har påbörjat den randomiserade studien 9813 på 454 patienter för att utvärdera effektiviteten av TMZ vid adjuvant kemoterapi efter strålbehandling hos patienter med AA. I denna studie jämfördes effektiviteten hos TMZ-protokollen (150-200 mg/m2/dag Dag 1-5 var 28: e dag) och BCNU-protokollen (80 mg/m2/dag var 8: e vecka) som administrerades efter strålbehandling., Synkron kontinuerlig samtidig TMZ-protokoll (samtidig användning av RT och TMZ följt av sex adjuvant TMZ-administreringsregimer; ConcT med TMZ) som används hos patienter med GBM har nyligen blivit den föredragna behandlingsmetoden i denna studie. Det har uttryckts att TMZ: s roll vid behandling av AA ännu inte har klargjorts ytterligare.

i en randomiserad fas III-studie av Noa-04, som publicerades 2009, utfördes en studie på 274 patienter som diagnostiserats med anaplastiskt gliom. I denna studie identifierades positiva prognostiska faktorer som patient under 50 år (P=0.,0004) och fullständig tumörresektion (P=0.0006) genom multivariat analys. De 44 patienter som diagnostiserats med AA fick strålbehandling som initial behandling och kemoterapi applicerades när sjukdomsprogression detekterades (randomiserad 1:1-förhållande, PCV eller TMZ). De 44 patienter som diagnostiserats med AA fick kemoterapi (PCV eller TMZ) som initial behandling och strålbehandling användes när sjukdomsprogression upptäcktes. Progressionsfri överlevnad var 10, 8 månader (95% CI: 8, 9 till 28, 3) hos patienter som fick strålbehandling som initial behandling och var 18, 2 månader (95% CI: 12, 1 till 24.,2) i grupp av patienter som fick kemoterapi som initial behandling. NOA-04 visade att det är mer sannolikt att en patient kommer att genomgå adjuvant behandling när första behandlingen var strålbehandling jämfört med kemoterapi. Dessa data, inklusive AA-diagnostiserade anaplastiska gliompatienter, kan uppmuntra oss att rekommendera kemoterapi som förstahandsbehandling.

i vår studie fann vi att medianöverlevnadsperioden hos sju patienter som hade AAs och fick ConcT med TMZ-protokoll för behandling till 27, 1 månader, och hos fyra patienter som fick enbart RT, har detta observerats vara 8.,7 månader. Synkron användning av ConcT med TMZ protokoll som förlänger livet för 18,4 månader har visat sig vara en prognostisk faktor genom att använda den univariata analysen (P=0.005766). Trots detta bekräftade en multivariat analys inte det som en oberoende prognostisk faktor. Detta medför behovet av att genomföra ytterligare randomiserade studier under de följande åren med stora patientserier specifikt med AAS för att avslöja effektiviteten hos ConcT med TMZ-protokollet.