PMC (Română)

discuție

deși poate varia de la serii la serii, AAs formează aproximativ 30% din tumorile gliale. Vârsta medie în AAs este de 46 de ani. Multe studii indică o speranță de viață redusă pe măsură ce crește vârsta. Șase factori de prognostic au fost definiți în baza de date care conține rezultatele studiilor clinice efectuate de grupul de Oncologie Radioterapie (RTOG)., În timp ce în acest studiu am investigat datele referitoare la pacienții cu diagnosticul de AA în clasa I-III și am determinat factorii prognostici, am căutat și factorii prognostici pentru pacienții din clasa IV-VI cu GBM. S-a raportat că la pacienții mai tineri de 50 de ani cu status mental normal (clasa I), supraviețuirea mediană a fost de aproximativ cinci ani (IÎ 95%, 47 și 108 luni), în timp ce s-a constatat că aceasta este de trei ani (IÎ 95%, 26 și 46 luni) la pacienții cu simptome care au durat mai mult de trei luni (Clasa II) în cadrul aceleiași grupe de vârstă., De asemenea, în acest studiu a fost raportat că, chiar și la pacienții mai tineri cu diagnosticul de AA la care au apărut modificări ale stării mentale (clasa III), perioada mediană de supraviețuire părea să fie similară cu pacienții care au supraviețuit sub vârsta de 50 de ani cu diagnosticul de GBM. Rata mediană de supraviețuire în acest grup a fost raportată a fi de 1, 5 ani (IÎ 95%, 16 și 21 luni). În studiul nostru, vârsta și sexul nu au avut o valoare prognostică (P=0, 212 și P=0, 181).crizele epileptice atrag atenția ca simptom inițial al pacienților cu AA., Simptomele presiunii intracraniene crescute sunt observate la 40%, tulburările psihice la 15-20%, iar deficitele focale pot fi observate la 10-15% dintre pacienți. Ei au o durată mai scurtă a simptomelor înainte de a se face un diagnostic. Cu toate acestea, cu cât perioada simptomelor, adică mai mult de trei luni de la debutul bolii până la stabilirea unui diagnostic, a fost definită ca un bun factor de prognostic în studiul RTOG care indică o tumoare cu creștere lentă., În mod similar, în studiul nostru, am constatat, de asemenea, că supraviețuirea mediană a pacienților cu durata simptomelor fiind mai mare de 15 zile pentru a fi mai lungă (22 luni). Cu toate acestea, analiza univariată nu a demonstrat că durata simptomelor este valoroasă ca factor prognostic.Mario Amminati și colab. a efectuat o analiză retrospectivă pe 35 de pacienți cu GBM și 20 de pacienți cu AA și a raportat că pacienții cu KPS mai buni au o rată de supraviețuire mai bună, cu o medie de 24 de luni în comparație cu ceilalți., Ca și în studiul RTOG, rezultatele multor studii cu AAs au raportat, de asemenea, că ratele medii de supraviețuire ale acestor pacienți sunt afectate negativ de valorile KPS mai mici. În studiul nostru, am constatat că pacienții cu KPS preoperator peste 80 au trăit cu 21,3 luni mai mult în comparație cu pacienții cu KPS preoperator mai mic de 80. De asemenea, am aflat că pacienții cu KPS postoperator egal cu sau peste 80 au trăit cu 19,5 luni mai mult. Analiza univariată a prezentat că KPS preoperator ≥80 (P=0,005577*) și KPS postoperator ≥80 (P=0.,003825*) sunt factori prognostici favorabili în ceea ce privește supraviețuirea mai lungă.studiul factorului prognostic în studiul RTOG, în special pentru AA, a arătat că localizarea, lateralizarea și diametrul tumorii, hernia subfalcină sunt neprețuite. Literatura de specialitate are puține descrieri cu privire la acești factori și, prin urmare, valorile lor prognostice sunt controversate. AAs prezintă în mod obișnuit o localizare emisferică cerebrală., Raportul de distribuție în cerebrum este de 40% în lobul frontal, 25% în lobul temporal și 25% în lobul parietal, iar această distribuție prezintă asemănări cu LGGs. În studiul nostru, am observat mai lungi perioade de supraviețuire la pacienții care au avut de lob temporal orientate tumori (25.2 luni), o tumora cu diametrul mai mare de 4 cm (21.4 luni) și la pacienții cu subfalcine hernie între 0,5-1 cm (22.2 luni) în comparație cu altele. Cu toate acestea, analiza univariate nu a reușit să demonstreze nici o valoare de prognostic pentru localizarea tumorii și lateralizare (P=0,137 și p=0.,241 respectiv), diametrul tumorii (P=0,273) și hernia subfalcinei (P=0,501).literatura de specialitate are puține informații despre metodele de tratament pentru AA. Până de curând, astrocitoamele de gradul III și IV au fost investigate sub gliom malign în aproape toate studiile. Prin urmare, acest lucru a dus la o confuzie în timpul evaluării rezultatelor. Într-un studiu clinic pe 35 de pacienți diagnosticați cu GBM efectuat de Allahdini et al., în anul 2010 a fost investigată contribuția rezecției chirurgicale la prognostic și s-a raportat că rezecția maximă a volumului tumorii prelungește durata medie de viață la pacienți. Efectul pozitiv al rezecției chirurgicale asupra ratei mediane de supraviețuire, în special pentru pacienții cu AA, a fost demonstrat de RTOG în timpul cercetării factorilor prognostici și a fost recomandat ca rezecția chirurgicală extensivă să fie făcută ori de câte ori este posibil pentru a crește rata mediană de supraviețuire. Numărul de intervenții chirurgicale nu a fost dovedit a fi un factor prognostic în același studiu., Cu toate acestea, în ceea ce privește AAs, în ciuda intervențiilor radicale recidivele la locul chirurgical este aproape inevitabilă. În mod literal, o rezecție completă a acestei boli infiltrative pare a fi practic imposibilă. În studiul nostru, am aflat că valoarea mediană a supraviețuirii la pacienții la care brută total au fost efectuate rezecții a fost mai mult decât pacienții cu rezectiile subtotale cu 20,6 luni și analiza univariată a subliniat că tipul de intervenție chirurgicală a fost un factor de prognostic pozitiv (P=0.001751*).,studiile privind efectul reoperărilor în timpul tratamentului AAs nu sunt multe, iar rolul lor real pentru succesul tratamentului este controversat. Există unele opinii incorecte care denotă că reoperările nu ar avea nimic de oferit pacienților cu tumori gliale maligne, dar totuși pacienții sunt înrolați pentru reoperații. Într-un alt studiu realizat de Harsh et al., în cazul pacienților care au GBM și AA, s-a raportat că atunci când reoperările trebuie combinate cu alte metode de tratament adjuvant, acestea vor fi potențial benefice și vor prelungi rata mediană de supraviețuire a pacienților. În studiul nostru, ratele medii de supraviețuire ale pacienților care au suferit operații repetate s-au dovedit a fi mai lungi decât pacienții care au avut o singură intervenție, cu 19,9 luni. Analiza univariată a demonstrat reoperările ca fiind un factor prognostic (P=0,006233*).,RT este cea mai eficientă terapie adjuvantă pentru HGG și prelungește rata mediană de supraviețuire până la 14-36 săptămâni. În două studii cu ambele în prezența de gradul III și IV tumori, raportate de către Tumoare pe Creier Grup de Studiu (BTSG), în 1978 și 1980, a fost subliniat faptul că supraviețuirea pacienților a fost prelungită prin aplicarea RT. Adjuvant RT aplicare a reușit să prelungească supraviețuirea mediană de la patru luni la opt luni la pacienții la care s-a aplicat și, de asemenea, a condus la o creștere în 18 luni, rata de supraviețuire la 10% la 15-20%., Iradierea întregului creier a fost acceptată ca metodă standard de terapie adjuvantă în urma acestor două studii.

Deși unele studii clinice în literatura de specialitate denotă că RT aplicație este un factor de prognostic independent în prelungirea supraviețuirii alte studii care nu există nici o diferență în termeni de supraviețuire la pacienții care primesc mai mult de 60 Gy sau mai mult de RT. Mai mult decât atât, acesta a fost, de asemenea, a raportat că a accelerat hyperfractioned RT are nici un avantaj de peste tot creierul iradiere în termeni de supraviețuire; cu toate acestea, acesta oferă recidive să fie mai puțin., Aplicarea 60 Gy RT în fracțiuni de 30 de zile la pacienții cu performanțe adecvate a fost acceptată ca nivel standard de terapie adjuvantă 1. În studiul nostru, prescris doza totală a fost de 60 Gy (40 Gy la PTV1 și 20 Gy la PTV2) cu convenționale de fracționare cu doze zilnice de 1.8-2.0 Gy tratat de luni până vineri.contribuția chimioterapiei la perioada de supraviețuire este controversată atunci când este combinată cu RT. în 1990, Levin și colab. și-au reanalizat rezultatele studiului randomizat cu 148 de pacienți care aveau HGG, dintre care 73 aveau AA., În ceea ce privește ratele de supraviețuire ale pacienților, în special cu AA, s-a raportat că o terapie adjuvantă constând din procarbazină, CCNU și vincristină este superioară administrării protocolului BCNU în monoterapie. Pe de altă parte, analiza retrospectivă efectuată de Prados et al. la 432 de pacienți cu AA (257 au primit protocol adjuvant BCNU și 175 au primit protocol adjuvant PCV) a condus la o dezbatere prin prezentarea faptului că ambele metode de chimioterapie nu au avut superioritate una față de cealaltă în prelungirea ratelor de supraviețuire ale pacienților., În anii următori, un studiu prospectiv, randomizat, de fază III, care a vizat 674 de pacienți dintre care 117 au avut AA, a fost realizat de Consiliul de Cercetare Medicală din Regatul Unit (MRC) în ceea ce privește timpul de supraviețuire. Prin urmare, prin rezultatele acestui studiu, sa constatat că AA este mai chemosensibil în comparație cu GBM și, deși nu duce la o creștere semnificativă a ratei de supraviețuire, PCV ar trebui să fie primul protocol de chimioterapie adjuvant în managementul AAs. Levin și colab., a efectuat recent un studiu de fază III pe pacienți cu gliom anaplazic pentru a evalua eficacitatea adăugării unui inhibitor de ornitin decarboxilază (DFMO) la Protocolul adjuvant PCV în comparație cu protocolul adjuvant PCV. Majoritatea pacienților care au fost înrolați în acest studiu au fost pacienți cu AA. Deși în acest studiu, a existat o diferență semnificativă între grupuri în primii doi ani ai studiului în ceea ce privește supraviețuirea (rata de risc: 0,53, P=0.,02) pentru următorii doi ani, această diferență în ceea ce privește supraviețuirea și supraviețuirea fără progresie a dispărut (rata de risc: 1,06, P=0,84). Ca rezultat, datele randomizate au demonstrat că chimioterapia nu a reușit să îmbunătățească rezultatul pacienților cu AA.TMZ care s-a înrolat în chimioterapia tumorilor gliale în ultimii 10 ani este acceptat ca un agent promițător în tratamentul pacienților cu HGG recurent. Acesta a fost raportat că TMZ, pentru care dozele mai mari sunt tolerate mai bine în comparație cu nitrosure grup de chimioterapice, are un profil de siguranță favorabil., În plus, interacțiunea sinergică dintre TMZ și RT a fost demonstrată în studii in vitro. Acest exemplu a fost motivul pentru utilizarea simultană și continuă a TMZ împreună cu RT la pacienții cu GGG.au fost efectuate trei studii foarte importante de fază II pentru a evalua eficacitatea TMZ la pacienții diagnosticați cu HGG recurentă. Aceste studii au analizat rezultatele pacienților cu GBM și AA unul câte unul și, de asemenea, supraviețuirea timp de șase luni fără progresie, comparându-le astfel cu baza de date istorică. Într-un studiu realizat de Yung et al., aceasta a constat din 162 de pacienți cu AA; terapia TMZ a fost administrată (150-200 mg/m2 și zi în zilele 1-5 la fiecare 28 de zile) pentru tratamentul primei recurențe. Supraviețuirea fără progresie s-a dovedit a fi de 46% timp de șase luni, în timp ce un răspuns obiectiv obținut a fost de 35% (răspunsul complet a fost de 8%, iar răspunsul parțial a fost de 27%). S-a observat că pacienții au o toleranță bună la Protocolul TMZ, cu un profil de siguranță acceptabil (cu toxicitate hematologică moderată observată la mai puțin de 10% dintre pacienți)., Acest studiu a demonstrat că TMZ prezintă toxicitate minimă cu activitate antitumorală decentă la pacienții cu AA recurentă.RTOG a început studiul randomizat 9813 pe 454 pacienți pentru a evalua eficiența TMZ în chimioterapia adjuvantă după RT la pacienții cu AA. În acest studiu, a fost comparată eficiența protocoalelor TMZ (150-200 mg/m2 și zi în zilele 1-5 la fiecare 28 de zile) și BCNU (80 mg/m2 și zi la fiecare 8 săptămâni) administrate după RT., Protocolul TMZ concomitent continuu sincron (aplicarea concomitentă a RT și TMZ urmată de șase regimuri de administrare adjuvantă a TMZ; ConcT cu TMZ) care este utilizat la pacienții cu GBM a devenit în ultimul timp metoda preferată de tratament în acest studiu. S-a exprimat faptul că rolul TMZ în tratamentul AA nu a fost încă clarificat în continuare.într-un studiu randomizat de fază III NOA-04, publicat în 2009, a fost efectuat un studiu pe 274 de pacienți diagnosticați cu gliom anaplazic. În acest studiu, factorii prognostici pozitivi au fost identificați ca fiind pacienți cu vârsta sub 50 de ani (P=0.,0004) și rezecția completă a tumorii (P=0,0006) prin analiză multivariată. Cei 44 de pacienți diagnosticați cu AA au primit radioterapie ca tratament inițial, iar chimioterapia a fost aplicată atunci când a fost detectată progresia bolii (raport randomizat 1:1, PCV sau TMZ). Cei 44 de pacienți diagnosticați cu AA au primit chimioterapie (PCV sau TMZ) ca tratament inițial, iar radioterapia a fost aplicată atunci când a fost detectată progresia bolii. Supraviețuirea fără progresia bolii a fost de 10,8 luni (IÎ 95%: 8,9 până la 28,3) la grupul de pacienți cărora li s-a administrat radioterapie ca tratament inițial și a fost de 18,2 luni (IÎ 95%: 12,1 până la 24.,2) în grupul de pacienți care au primit chimioterapie ca tratament inițial. NOA – 04 a demonstrat că este mai probabil ca un pacient să fie supus unui tratament adjuvant atunci când primul tratament a fost radioterapia comparativ cu chimioterapia. Aceste date, inclusiv pacienții cu gliom anaplazic diagnosticați cu AA, ne pot încuraja să recomandăm chimioterapia ca terapie de primă linie.în studiul nostru, am aflat că perioada mediană de supraviețuire la șapte pacienți care au avut AAs și au primit ConcT cu protocolul TMZ pentru tratament să fie de 27,1 luni, iar la patru pacienți care au primit numai RT, s-a observat că aceasta este de 8.,7 luni. Utilizarea sincronă a Protocolului ConcT cu TMZ care prelungește durata de viață timp de 18,4 luni s-a dovedit a fi un factor prognostic prin utilizarea analizei univariate (P=0,005766). În ciuda acestui fapt, o analiză multivariată nu a confirmat-o ca un factor de prognostic independent. Acest lucru aduce în discuție necesitatea efectuării unor studii randomizate suplimentare în anii următori cu serii mari de pacienți, în special cu AAs, pentru a dezvălui eficiența Protocolului ConcT cu TMZ.