PMC (Norsk)

Diskusjon

Selv om det kan variere fra serie til serie, AAs form ca 30% av glial svulster. Median alder i AAs er 46 år. Mange studier peker på en forkortet levealder som alderen øker. Seks prognostiske faktorer som har blitt definert i databasen som inneholder resultatene av de kliniske studier utført av Strålebehandling Oncology Group (RTOG)., Mens i denne studien undersøkte vi data som er knyttet til pasienter med diagnosen av AA i Klasse i-III og fastsatt for den prognostiske faktorer, vi søkte også for den prognostiske faktorer for Klasse IV-VI pasienter med GBM. Det har blitt rapportert at pasienter som er yngre enn 50 år med normal mental status (Klasse i), median overlevelse var omtrent fem år (95% CI, 47 og 108 måneder), mens dette ble funnet å være tre år (95% CI, 26 og 46 måneder) hos pasienter med symptomer som varte i mer enn tre måneder (Klasse II) i samme aldersgruppe., Det har også blitt rapportert i denne studien at selv i yngre pasienter med diagnosen av AA i hvem endringer i mental status har oppstått (Klasse III), median overlevelse periode så ut til å være lik de pasienter som overlevde under en alder av 50 år med diagnosen av GBM. Median overlevelse i denne gruppen har vært rapportert å være 1,5 år (95% CI, 16 og 21 måneder). I vår studie, alder og kjønn hadde ingen prognostisk verdi (P=0.212 og P=0.181).

Epileptiske anfall drive oppmerksomhet som de første symptom av pasienter med AA., Symptomer på økt intrakraniale trykket er sett i 40%, psykiske lidelser, i 15-20%, og fokale underskudd kan sees i 10-15% av pasientene. De har en kortere varighet av symptomer før en diagnose er gjort. Likevel, jo lengre periode av symptomer, det vil si mer enn tre måneder fra utbruddet av sykdommen før en diagnose er gjort har blitt definert som en god prognostisk faktor i RTOG studie som viser til en langsom voksende svulst., På samme måte, i vår studie, fant vi også ut at median overlevelse for pasienter med varighet av symptomer å være lenger enn 15 dager for å være lengre (22 mnd.). Imidlertid, univariate analysen ikke bevise symptom varighet for å være verdifull som en prognostisk faktor.

Mario Amminati et al. utført en retrospektiv analyse av 35 pasienter med GBM og 20 pasienter med AA, og som er rapportert at pasienter med bedre KPS har en bedre overlevelse, med et gjennomsnitt på 24 måneder i sammenligning med de andre., Som i RTOG studien, resultatene av mange studier med AAs rapporterte også at median overlevelse av disse pasientene er negativt påvirket av lavere KPS verdier. I vår studie har vi funnet ut at pasienter med preoperativ KPS over 80 bodde 21.3 måneder lenger i sammenligning med pasienter ha preoperativ KPS lavere enn 80. Vi har også funnet ut at pasienter med postoperativ KPS lik eller over 80 bodde 19.5 måneder lenger. Univariate analyser sette frem at preoperativ KPS av ≥80 (P=0.005577*) og postoperative KPS av ≥80 (S=0.,003825*) er gunstige prognostiske faktorer i form av lengre overlevelse.

Den prognostiske faktor undersøkelse i RTOG studien, spesielt for AA, har vist at lokalisering, lateralization og diameter tumor, sin subfalcine herniation er uvurderlig. Litteraturen har liten beskrivelse om disse faktorene og dermed deres prognostiske verdier er kontroversielle. De AAs ofte vise en cerebral hemispheral lokalisering., Fordelingen forhold i cerebrum er 40% i frontallappen, 25% i tinninglappen, og 25% i parietal lobe, og denne fordelingen viser likheter med LGGs. I vårt arbeid har vi observert lenger overlevelse perioder hos pasienter som hadde tinninglappen orientert svulster (25.2 måneder), en svulst med diameter på mer enn 4 cm (21.4 måneder) og hos pasienter med subfalcine herniation mellom 0,5-1 cm (22.2 måneder) i forhold til de andre. Imidlertid, univariate analyser unnlatt å vise noen prognostisk verdi for tumor lokalisering og lateralization (P=0.137 og P=0.,241 henholdsvis), diameter tumor (P=0.273), og subfalcine herniation (P=0.501).

litteraturen har lite informasjon om behandlingsmetoder for AA. Det var bare frem til nyere tid at klasse III og klasse IV astrocytomas ble undersøkt under ondartet glioma i nesten alle studier. Derfor har dette blitt fører til forvirring under evaluering av resultater. I en klinisk studie på 35 pasienter diagnostisert med GBM utført av Allahdini et al., i 2010, bidrag av kirurgisk reseksjon å prognoser har blitt undersøkt, og det har blitt rapportert at maksimal reseksjon av tumor volume forlenger gjennomsnittlig levetid hos pasienter. Den positive effekten av kirurgisk reseksjon på median overlevelse, spesielt for AA pasienter, har vært vist ved RTOG under forskning av prognostiske faktorer og har blitt anbefalt at omfattende kirurgisk reseksjon er å bli gjort når det er mulig for å øke median overlevelse. Antall kirurgiske inngrep ble ikke funnet å være en prognostisk faktor i den samme studien., Likevel så for AAs, til tross for den radikale tiltak tilbakefall ved kirurgisk locus er nesten uunngåelig. Bokstavelig talt, en komplett reseksjon av denne infiltrative sykdommen ser ut til å være nesten umulig. I vår studie fant vi ut at median overlevelse for pasienter som brutto sum resections ble utført var lengre enn pasienter med delsum resections av 20.6 måneder og univariate analyser pekt ut som den type kirurgi var en positiv prognostisk faktor (P=0.001751*).,

Studier om effekten av reoperations under behandlingen av AAs er ikke mange, og deres faktiske rolle for å lykkes med behandlingen er kontroversiell. Det er noen feil utsikt betegner som reoperations ville ha noe å tilby til pasienter med ondartet glial svulster, men fortsatt er det pasienter som er registrert for reoperations. I en annen studie utført av Harde et al., med den pasienter har GBM og AA, det har blitt rapportert at når reoperations er å bli kombinert med andre adjuvant terapi metoder de vil potensielt være gunstig og forlenge median overlevelse for pasienter. I vår studie, median overlevelse for pasienter som har gjennomgått gjentatte operasjoner har blitt funnet å være lenger enn pasienter som hadde en enkelt intervensjon, ved 19.9 måneder. Univariate analyser viste seg reoperations som å være en prognostisk faktor (P=0.006233*).,

RT er den mest effektive adjuvant terapi for HGG og forlenger median overlevelse opp til 14-36 uker. I to studier med både i nærvær av grad III og IV svulster, rapportert av Hjernesvulst Study Group (BTSG) i 1978 og 1980, har det vært pekt på at overlevelsen av pasienter har blitt forlenget av programmet RT. Den adjuvant RT-programmet klarte å forlenge median overlevelse fra fire måneder til åtte måneder hos pasienter der den ble brukt, og også ført til en økning i 18 måneder overlevelse fra 10% til 15-20%., Hele Hjernen Bestråling har blitt akseptert som standard adjuvant behandling metoden å følge disse to studier.

Selv om noen kliniske studier i litteratur viser at RT-programmet er en uavhengig prognostisk faktor i å forlenge overlevelsen noen andre studier sette frem at det er ingen forskjell i form av overlevelse hos pasienter som får mer enn 60 Gy eller flere av RT. Videre har det også blitt rapportert at akselerert hyperfractioned RT har ingen fordel over hele hjernen bestråling i form av overlevelse, men det gir tilbakefall til å være mindre., Anvendelsen av 60 Gy RT i 30 dager fraksjoner i pasienter med tilstrekkelig ytelse har blitt akseptert som standard adjuvant behandling nivå 1. I vår studie, de foreskrevne total dose var 60 Gy (40 Gy til PTV1 og 20 Gy til PTV2) med konvensjonelle fractionation med daglige doser av 1.8-2.0 Gy behandlet fra mandag til fredag.

bidraget av kjemoterapi for overlevelse perioden er kontroversiell når den kombineres med windows RT. I 1990, Levin et al. reanalyzed resultatene av deres randomisert studie med 148 pasienter har HGG, av hvem, 73 hadde AA., I form av overlevelse av pasienter, spesielt med AA, det har blitt rapportert at en adjuvant behandling bestående av Procarbasine, CCNU, og Vinkristin er bedre enn administrasjon av BCNU-protokollen på sin egen. På den annen side, retrospektiv analyse utført av Prados et al. på 432 pasienter med AA (257 fått adjuvant BCNU protokollen og 175 fått adjuvant PCV-protokollen) førte til en debatt ved å sette frem at både kjemoterapi metoder hadde ingen overlegenhet over hverandre i å forlenge overlevelse av pasienter., I de følgende årene, en prospektiv, randomisert, fase III-studie om 674 pasienter hvorav 117 hadde AA ble gjennomført av United Kingdom Medical Research Council (MRC) i form av overlevelse tid. Derav av resultatene av denne studien ble det vist at AA er mer chemosensitive i forhold til GBM, og selv om det ikke føre til en betydelig økning i overlevelse, PCV bør være første adjuvant kjemoterapi-protokollen i forvaltningen av AAs. Levin et al., nylig utført en fase III-studie på pasienter med anaplastic glioma for å evaluere effektiviteten av å legge til en ornithine decarboxylase inhibitor (DFMO) til adjuvant PCV-protokollen i sammenligning med adjuvant PCV-protokollen. Flertallet av pasientene som ble registrert i denne studien var AA pasienter. Selv om det i denne studien, var det en signifikant forskjell mellom gruppene i løpet av de to første årene av studiet i form av overlevelse (hazard ratio: 0.53, P=0.,02) for de neste to årene, er denne forskjellen i forhold til overlevelse og overlevelse uten progresjon forsvant (hazard ratio: 1.06, P=0.84). Som et resultat, randomisert data viste at kjemoterapi klarte ikke å forbedre utfallet av pasienter med AA.

TMZ som er registrert i kjemoterapi av glial svulster i løpet av de siste 10 år er å bli akseptert som en lovende middel i behandlingen av pasienter med tilbakevendende HGG. Det har blitt rapportert at TMZ, som høyere doser er tolereres bedre sammenlignet med nitrosure gruppe kjemoterapi agenter, har en mer gunstig sikkerhetsprofil., Videre, den synergistiske samspillet mellom TMZ og RT har blitt vist i in-vitro-studier. Denne forekomsten har vært begrunnelsen for samtidige og uopphørlig bruk av TMZ sammen med RT i pasienter med HGG.

Tre svært viktig fase II studier har vært utført for å vurdere effektivitet av TMZ på pasienter diagnostisert av tilbakevendende HGG. Disse studiene har analysert resultatene av pasienter med GBM og AA én etter én, og også overlevelsen for seks måneder uten progresjon derfor sammenlignet dem med den historiske database. I en undersøkelse utført av Yung et al., som besto av 162 pasienter med AA; TMZ behandling ble gitt (150-200 mg/m2/dag i dager 1-5 hver 28 dager) for behandling av den første tilbakefall. Overlevelse uten progresjon ble funnet ut til å være 46% for seks måneder mens en objektiv respons oppnås var 35% (full svar var 8% og delvis respons var 27%). Pasientene ble observert å ha god toleranse overfor TMZ-protokollen med et akseptabelt sikkerhets-profil (med moderat hematologisk toksisitet er observert i mindre enn 10% av pasientene)., Denne studien viste at TMZ har minimal giftighet med anstendig antitumoral aktivitet hos pasienter med tilbakevendende AA.

RTOG har startet randomisert studie 9813 på 454 pasienter for å vurdere effektiviteten av TMZ i adjuvant kjemoterapi følgende RT i pasienter med AA. I denne studien, effektiviteten av TMZ (150-200 mg/m2/dag i dager 1-5 hver 28 dager) og BCNU (80 mg/m2/dag hver 8 uker) protokoller gis følgende RT ble sammenlignet., Synkron kontinuerlig samtidig TMZ-protokollen (samtidig bruk av RT og TMZ etterfulgt av seks regimer av adjuvant TMZ administrasjon; ConcT med TMZ) som er brukt hos pasienter med GBM har i det siste blitt den foretrukne metoden for behandling i denne studien. Det har blitt uttrykt at rollen som TMZ i behandling av AA har ennå å være nærmere avklart.

I en NOA-04 randomisert fase III studie, publisert i 2009, en studie ble utført på 274 pasienter diagnostisert av anaplastic glioma. I denne studien, positive prognostiske faktorer ble identifisert som pasienten være under 50 års alder (P=0.,0004) og komplett svulst reseksjon (P=0.0006) ved multivariat analyse. 44 pasienter diagnostisert av AA fått strålebehandling som første behandling og kjemoterapi ble brukt ved progresjon av sykdommen ble oppdaget (randomisert 1:1-forhold, PCV eller TMZ). 44 pasienter diagnostisert av AA mottatt kjemoterapi (PCV eller TMZ) som første behandling og strålebehandling ble brukt ved progresjon av sykdommen ble oppdaget. Progresjon-fri overlevelse var 10.8 måneder (95% CI: 8.9 28,3) i gruppen av pasienter som har fått strålebehandling som første behandling, og ble 18.2 måneder (95% CI: 12.1 24.,2) i gruppen av pasienter som fikk kjemoterapi som første behandling. NOA-04 vist at det er mer sannsynlig at en pasient skal gjennomgå adjuvant behandling ved første behandling var strålebehandling sammenlignet med kjemoterapi. Disse data, inkludert AA diagnostisert anaplastic glioma pasienter, kan oppmuntre oss til å anbefale kjemoterapi som første-linje behandling.

I vår studie, fant vi ut at median overlevelse periode på sju pasienter som hadde AAs og mottatt ConcT med TMZ protokoll for behandling å bli 27.1 måneder, og i fire pasienter som fikk utelukkende RT, dette har blitt observert å være 8.,7 måneder. Synkron bruk av ConcT med TMZ protokoll som forlenger livet for 18.4 måneder har vist seg å være en prognostisk faktor ved hjelp av univariate analyser (P=0.005766). Til tross for dette, en multivariat analyse ikke bekrefte det som en uavhengig prognostisk faktor. Dette bringer opp nødvendigheten av å gjennomføre ytterligere randomiserte studier i de følgende år med store pasient serie som er spesielt med AAs for å avsløre effektiviteten av ConcT med TMZ-protokollen.