PMC (Magyar)

Lásd a kapcsolódó cikket A New England Journal of Medicine http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1101324

Krónikus tüdőbetegségek (CID), beleértve a krónikus obstruktív légúti betegség (COPD), asztma, tüdő rák, interstitialis tüdőbetegség, vagy pulmonalis hypertonia, a második vezető halálok világszerte jelentős globális egészségügyi probléma., Csak korlátozott tényleges ok-okozati terápiák fejlesztettek ki eddig a CID, mint ilyen, a tüdő-transzplantáció marad az egyetlen rendelkezésre álló terápiás lehetőség a potenciális hosszú távú túlélésre, a legtöbb beteg a végstádiumú CID. CID fejleszteni a felület közötti genetikai susceptibilities, valamint a környezetvédelmi szempontokat, kezdeményezett, illetve állandósult azzal, hogy rosszul meghatározott tüdőkárosodás, de nem sikerült javítási mechanizmusok, végső soron zaklatott tüdő építészet összeegyeztethetetlen a normál légzési funkció.,

ebben a beállításban a rezidens sejtek szabályozható állandó megújulása, amelyek a CLD-ben elvesznek, a finom tüdőarchitektúra fenntartása érdekében nagyon kívánatos lehetőség lenne. Következésképpen a lehetséges őssejt-alapú terápiák lehetősége, amelyek tüdőjavítást és regenerációt eredményeznek, egyedi kereséshez vezetett a különböző forrásokból származó rezidens és nem rezidens tüdő őssejtek, beleértve az embriót, a magzatot és a csontvelőt, de magát a felnőtt tüdőt is (Weiss et al, 2011)., Eddig a rezidens tüdő progenitor sejteket csak egyértelműen azonosították az egér tüdejében, és főként az epiteliális sejtvonalra korlátozódtak: a disztális rügyekben lévő epiteliális progenitor sejteket az elágazó morfogenezis során azonosították. A Clara-sejteket, a bronchiális bazális sejteket és az alveoláris epithelialis II típusú sejteket úgy írták le, hogy progenitor sejtekként szolgálnak posztnatálisan., Az utóbbi időben a bronchoalveoláris légcsatorna-csomópontban a Clara-sejt és az alveoláris epithelialis sejt marker fehérjéket koexpresszáló sejtpopuláció és a “bronchoalveoláris őssejtek” (BASCs) nevű sejtpopuláció oligopotenciát mutatott. Összességében azonban ezeknek a feltételezett sejtpopulációknak a származásspecifikussága és annak szabályozása továbbra is megfoghatatlan (Rawlins, 2008).,

“…az első bizonyíték, hogy létezik-multipotens rezidens tüdő őssejtek a felnőtt emberi tüdő, amely képes volt, hogy rábírja a tüdő javítás a sérülés után…”

a Május 12, 2011 számában a New England Journal of Medicine, Piero Anversa a kollégák most bemutatott az első bizonyíték, hogy létezik-multipotens rezidens tüdő őssejtek a felnőtt emberi tüdő, amely képes volt, hogy rábírja a tüdő javítás a sérülés után (Kajstura et al, 2011)., A szerzők azonosítottak egy különálló sejtpopulációt a felnőtt emberi tüdőben, amely az őssejtek számos fontos tulajdonságát mutatja, mint például az önmegújulás, a klónogenitás és a multipotencia képessége. A kutatók egy feltételezett őssejtpopulációt izoláltak a normál felnőtt emberi tüdőből, amely a c-kit sejtfelszíni markert fejezi ki. Kiterjedt áramlási citometriás analízis kimutatta, hogy ezek a sejtek hiányzott a kifejezés a különböző vérképzőszervi, epitheliális, endotheliális vagy mesenchimális vonal markerek, megerősítve a “szár-ness”., Fontos, hogy ezek a jellemzők stabilak maradtak az izolált sejtfrakció klonális terjeszkedésekor.

az őssejtek in vivo viselkedésének további bizonyítása érdekében a humán tüdő őssejteket (klonális vagy nem klonális) helyileg injektálták a sérült egér tüdejébe. A szerzők bizonyítani tudták, hogy a sejtek egy része a tüdőben maradt, és megőrizték őssejt-fenotípusukat. Ezeket a sejteket ezután betakarították, majd egy második sérült tüdőbe ültették be, megerősítve önfelújító képességüket.

Ó, a helyek akkor megy., A legérdekesebb megállapítás, amelyet a szerzők ebben az in vivo beállításban jelentettek, az, hogy a felnőtt emberi tüdő őssejtjei újonnan kialakult légúti struktúrákat, valamint érrendszert hoztak létre, ezáltal bizonyítva az őssejtek többszörös származási potenciálját. Továbbá, az emberi tüdő őssejtjei képesek voltak több vonal megszerzésére, valamint az alveolák, a bronchiolák, valamint az erek megkülönböztetésére, egy súlyosan krio-sérült tüdőbe történő alkalmazás után, ezáltal in vivo sérült tüdőszövet újraépítése., Meg kell jegyezni, hogy az emberi sejt populáció ment ex vivo terjeszkedés a beültetés előtt a c-kit-pozitív klónok egy sérült egér tüdő; azonban hasonló eredményeket írtak le nem klonális sejtek.

azon helyek mellett, ahol ezek a tüdő őssejtek mennek, a szerzők megvizsgálták azokat a fülkéket, amelyekben a tüdő őssejtek tartózkodtak., Érdekes, hogy ezeket a c-kit-pozitív tüdő őssejteket számos rekeszben detektálták: az ismert progenitor sejtek közvetlen közelében, azaz a bronchiális bazális sejtek vagy az alveoláris hámsejtek közelében, valamint differenciált sejtek, például simaizomsejtek vagy fibroblasztok közelében találhatók. Későbbi vizsgálatok során most kell, hogy foglalkozzon a sajátossága ezek a fülkék, a jellemzők a mikrokörnyezet-e ezek a sejtek is lehet, hogy kering (Montani et al, 2011).,

míg Kajstura et al meggyőző bizonyítékot szolgáltatott a rezidens őssejtek emberi tüdőben való eredetére vonatkozóan, e tanulmány végleges következtetései izgalmasak, mégis korlátozzák és replikálják a második, független alanycsoport legjelentősebb megfigyeléseit., Kajstura et al bebizonyította, hogy az emberi tüdő őssejtek egy humanizált xenograft transzplantációs modellben újonnan kialakult légúti struktúrákat hoztak létre, de az egérmodell rendszerében végzett pontos lineage nyomkövetési kísérletek hasznosnak bizonyulnak a jövőben ezen rezidens tüdő őssejtek mélyebb megértésében. Sőt, az eredmények eddig egyértelműen előnyös a terápiás alkalmazás az emberi tüdő őssejtek az állati modellek jobban utánozza az emberi CID, mint a tüdő, fibrózis, vagy COPD-ben., Végül továbbra sem világos, hogy a tüdő őssejt-multipotencia kapott eredményei lefordíthatók-e emberi CLD-re. Ha igen, akkor a sejtpótlást és a tüdősejtek regenerálódását elősegítő molekuláris mechanizmusok még nem definiáltak, és számos további kérdést fognak feltenni a jövőbeli vizsgálatokhoz.

Ez a tanulmány tartalmaz számos további érdekes aspektusa van: az Első, a megállapítások, hogy sem a szív őssejtek sem haemopoetikus őssejtek, amelyek kiállítás hasonló őssejt jellemzők, nem sikerült javítani a tüdőkárosodás figyelmet követel., Míg mi maradt azzal a tudattal, hogy a c-kit-pozitivitás határozza meg, a szár-ness a fenti készítmények, nekünk tiszta a kép a markerek, hogy a használt negatív kiválasztás (azaz markerek, hogy ezek a sejtek nem express), korlátozott tudást arról, hogy miért ezek a sejtek elkötelezett javítás egy adott szerv csak. Mi különbözteti meg a sejteket egymástól, és szelektív csak egy adott szerv javítására?, Itt a celluláris genotípus/fenotípus további mélyreható elemzése, valamint azok kölcsönhatása az adott szerv sejtes és nem sejtes mikrokörnyezetével rendkívül fontos, hogy ezt a függőséget tovább megértsük.

második, Kajstura et al azonosított rezidens tüdő őssejteket, amelyek számos előnnyel rendelkeznek a nem rezidens őssejtekkel szemben. Különösen az emberi embriókból vagy a felnőtt szomatikus sejtekből átprogramozott sejtekből származó sejtek használata etikai aggályokat vet fel, és nagyobb tumorigén potenciált mutathat ki., További, a sejtek származó csontvelő-vagy perifériás vér, mint a haemopoetikus őssejtek, mesenchymalis őssejtek vagy endothel progenitor sejtek harbour javára autológ transzplantáció, illetve hiánya immunogenitás, de leginkább szükség ex vivo bővítése, vagy korlátozott a kínálat a megfelelő sejt populáció. Ezért a rezidens felnőtt tüdős őssejtek a nem rezidens őssejtekhez képest képesek lehetnek olyan tüdőspecifikus párosított őssejteket biztosítani, amelyek ígéretes exogén kapacitással rendelkeznek, valamint endogén, in vivo differenciálódás a sejtpótló terápiákhoz.,

” ezek az eredmények Izgalmas területet jelentenek a további kutatások számára.”

összefoglalva, Kajstura et al meggyőzően számolt be a rezidens humán felnőtt tüdő őssejtek létezéséről, és hogy ezek potenciális forrása a regeneratív gyógyszernek a tüdőben (1.ábra). Ezek az eredmények Izgalmas területet jelentenek a további kutatások számára., Nyilvánvaló, hogy a kérdés, hogy ezek a sejtpopulációk vagy funkcióik megváltoznak-e a CLD-ben, és hogy ezek a sejtek hogyan változnak a különböző betegségekben a számok, a markerek vagy a hely szempontjából, most izgalmas kutatási területeket határoznak meg. Ha ezek a sejtek képesek a sérült tüdőszövet javítására vagy regenerálására, miért nem történik ez egyáltalán endogén módon a CLD-ben vagy csak nagyon korlátozott mértékben? Milyen ingerekre van szükség a lehetséges rések aktiválásához a felnőtt beteg tüdő endogén javításának és regeneratív folyamatainak kiváltásához?, Ezen a ponton azt sem tudjuk, hogy ezek a sejtek olyan helyekre fordulhatnak-e, ahol nem szabad őket megtalálni. Annak tisztázása érdekében, hogy a Kajstura et al őssejtpopulációja részt vesz-e a CLD megindításában és progressziójában, egyértelműen további vizsgálatokra van szükség. Ezenkívül a CLD patológiájának oka lehet a nem megfelelő helyreállítási mechanizmusok, a nem megfelelő terminális differenciálódás vagy a tüdő őssejtek apoptózisa.

tüdő progenitor sejteket javasoltak a rák kialakulásában való részvételre, ezért indokolt azt állítani, hogy a rákos őssejtek rezidens tüdő őssejtekből származhatnak, ezáltal vezetve a tüdőrák kialakulását (Giangreco et al, 2007). Nyilvánvaló, hogy sokkal részletesebben meg kell értenünk ezeknek a sejteknek a bonyolultságát., E vonal mentén a korábban teljesen differenciált rezidens tüdősejtek (epithelialis, endothelialis, valamint mesenchymalis sejtpopulációk) celluláris plaszticitására vonatkozó felhalmozódó bizonyítékok kiemelik a CLD dinamikus sejt–sejt–és sejtmátrix kölcsönhatásait (Königshoff et al, 2009). A celluláris fenotípus és funkció drámai változásait, mint például a hámból a mezenchimális átmenet, kimutatták a CLD-ben, és minden bizonnyal befolyásolja a lehetséges rezidens tüdő őssejtek homeosztázisát és aktivitását.,

Mivel a rendelkezésre állási, illetve potenciális izoláció, ezek a sejtek, amelyek betakarított az emberi tüdő biopszia, felnőtt emberi tüdő őssejtek lehet tervezték, ex vivo, majd újra ültetik a beteg tüdő, így remélem, hogy valóban személyre szabott orvoslás. Továbbá, a tüdőspecifikus rezidens őssejtek lehetőséget kínálnak arra, hogy ösztönözzék in vivo differenciálódását és proliferációját a sérült tüdőszövet endogén regenerációjának javítása érdekében. Ezek az őssejtek szállítási rendszerként szolgálhatnak a terápiás molekulák kifejezésére a tüdő különböző sérült területein., A sérült, de-differenciált vagy rosszindulatú sejtek sejtspecifikus célzása, amelyek kritikus funkciókat biztosítanak a betegség kezdetén és progressziójában, további terápiás lehetőségeket biztosítana.

a CLD pusztító folyamatának fényében a beteg emberi tüdő újjáépítésének célja (nem kevesebb, mint) ambiciózus,de elengedhetetlen. A rezidens emberi tüdő őssejtek létezése most új lehetőségeket és kérdéseket nyit meg, amelyek válaszai közelebb hoznak minket ahhoz, hogy a CLD-ben szenvedő betegek számára nagy szükség van új terápiás lehetőségekre.