PMC (Magyar)

a Vita

Bár ez változhat a sorozat sorozat, AAs formában mintegy 30% – a glia daganatok. Az AAS medián életkora 46 év. Számos tanulmány rámutat arra, hogy az életkor növekedésével csökken a várható élettartam. Az adatbázisban hat prognosztikai tényezőt határoztak meg, amelyek a sugárterápiás onkológiai csoport (RTOG) által végzett klinikai vizsgálatok eredményeit tartalmazzák., Míg ebben a vizsgálatban azokat a betegeket vizsgáltuk, akiknél az AA I-III. osztályban diagnosztizáltak, és a prognosztikai tényezőket határoztuk meg, a GBM-ben szenvedő IV-VI.osztályú betegek prognosztikai tényezőit is kerestük. Beszámoltak arról, hogy 50 évesnél fiatalabb, normál mentális állapotú betegeknél (I. osztály) a medián túlélés körülbelül öt év (95% CI, 47 és 108 hónap) volt, míg ez három év (95% CI, 26 és 46 hónap) volt azoknál a betegeknél, akiknek tünetei több mint három hónapig tartottak (II.osztály) ugyanabban a korcsoportban., Ebben a vizsgálatban arról is beszámoltak, hogy még azoknál a fiatalabb betegeknél is, akiknél AA diagnózis történt, akiknél a mentális állapot megváltozása történt (III.osztály), a medián túlélési időszak hasonlónak tűnt az 50 év alatti betegeknél a GBM diagnózisával. A medián túlélési arány ebben a csoportban 1, 5 év (95% CI, 16 és 21 hónap) volt. Vizsgálatunkban az életkornak és a nemnek nem volt prognosztikai értéke (P=0, 212 és P=0, 181).

Az epilepsziás rohamok az AA-ban szenvedő betegek kezdeti tüneteként irányítják a figyelmet., A megnövekedett intrakraniális nyomás tünetei 40% – ban, a mentális rendellenességek 15-20% – ban, a fókuszhiány pedig a betegek 10-15% – ában látható. A diagnózis megkezdése előtt rövidebb ideig tartanak a tünetek. Mindazonáltal, minél hosszabb a tünetek időtartama, vagyis a betegség kezdetétől számított több mint három hónap, amíg a diagnózis meg nem történik, az RTOG-vizsgálatban jó prognosztikai tényezőként határozták meg, jelezve a lassan növekvő daganatot., Hasonlóképpen, tanulmányunkban azt is megtudtuk, hogy a betegek medián túlélése a tünetek időtartamával hosszabb, mint 15 nap, hogy hosszabb legyen (22 hónap). Az univariate analízis azonban nem bizonyította, hogy a tünet időtartama prognosztikai tényezőként értékes.

Mario Amminati et al. retrospektív elemzést végzett 35 GBM-ben és 20 AA-ban szenvedő betegen, és arról számolt be, hogy a jobb KPS-ben szenvedő betegek túlélési aránya jobb, átlagosan 24 hónap a többiekhez képest., Mint az RTOG vizsgálatban, az AAS-val végzett számos vizsgálat eredményei azt is jelentették, hogy ezeknek a betegeknek a medián túlélési arányát negatívan befolyásolja az alacsonyabb KPS-értékek. Vizsgálatunkban kiderült, hogy a 80 évesnél idősebb preoperatív KPS-ben szenvedő betegek 21, 3 hónappal hosszabb ideig éltek, mint a 80-nál alacsonyabb preoperatív KPS-ben szenvedő betegek. Azt is megtudtuk, hogy a posztoperatív KPS-ben szenvedő betegek 80 vagy annál idősebbek 19,5 hónappal hosszabb ideig éltek. Univariate analysis előadta, hogy a preoperatív KPS ≥80 (p = 0, 005577*) és posztoperatív KPS ≥80 (P=0.,003825*) kedvező prognosztikai tényezők a hosszabb túlélés szempontjából.

az RTOG vizsgálatban, kifejezetten az AA esetében végzett prognosztikai faktorvizsgálat kimutatta, hogy a tumor lokalizációja, lateralizációja és átmérője, szubfalcin herniációja felbecsülhetetlen értékű. A szakirodalom kevés leírást tartalmaz ezekről a tényezőkről, ezért prognosztikai értékeik ellentmondásosak. Az AAs általában agyi félgömb lokalizációt mutat., A cerebrumban az eloszlási arány 40% a frontális lebenyben, 25% a temporális lebenyben, 25% a parietális lebenyben, és ez az eloszlás hasonlóságot mutat az LGGs-szel. Tanulmányunkban hosszabb túlélési időszakokat figyeltünk meg azoknál a betegeknél, akiknek temporális lebeny-orientált daganata volt (25,2 hónap), 4 cm-nél (21,4 hónap) nagyobb átmérőjű daganat, valamint a többiekhez képest 0,5-1 cm (22,2 hónap) közötti subfalcin herniációban szenvedő betegeknél. Az univariate analízis azonban nem mutatott semmilyen prognosztikai értéket a tumor lokalizációjára és lateralizációjára (P = 0,137 és P=0.,241), a tumor átmérője (P=0, 273), valamint a szubfalcin herniáció (P=0, 501).

a szakirodalom kevés információval rendelkezik az AA kezelési módszereiről. A legutóbbi időkig szinte minden vizsgálatban malignus glioma alatt vizsgálták a III. és IV. fokozatú asztrocitómákat. Ezért ez zavart okozott az eredmények értékelése során. Egy klinikai vizsgálatban 35 diagnosztizált betegek GBM által végzett Allahdini et al., 2010-ben megvizsgálták a műtéti reszekció hozzájárulását a prognózishoz, és arról számoltak be, hogy a tumor térfogatának maximális reszekciója meghosszabbítja a betegek átlagos élettartamát. A műtéti reszekció pozitív hatását a medián túlélési arányra, különösen az AA-s betegek esetében, a prognosztikai tényezők kutatása során az RTOG kimutatta, és azt javasolták, hogy a medián túlélési arány növelése érdekében lehetőség szerint kiterjedt sebészeti reszekciót kell végezni. A sebészeti beavatkozások száma nem bizonyult prognosztikai tényezőnek ugyanabban a vizsgálatban., Mindazonáltal, mint az AAs, annak ellenére, hogy a radikális beavatkozások kiújulás a sebészeti locus szinte elkerülhetetlen. Szó szerint ennek a infiltratív betegségnek a teljes reszekciója gyakorlatilag lehetetlennek tűnik. A vizsgálatban kiderült, hogy a medián túlélési arány a betegeknél, akiknél bruttó összesen resections végeztek hosszabb volt, mint a betegek részösszeg resections által 20.6 hónap univariate elemzés rámutatott arra, hogy a típusú műtét kedvező prognosztikai tényező (P=0.001751*).,

az AAs-kezelés során fellépő reoperációk hatására vonatkozó vizsgálatok nem sokak, és a kezelés sikerében betöltött tényleges szerepük ellentmondásos. Vannak olyan téves nézetek, ami azt jelzi, hogy reoperations volna semmi mondani, hogy a malignus glia daganatok, de még a betegek beiratkozott a reoperations. Egy másik tanulmány szerint Harsh et al., azoknál a betegeknél, akiknél GBM és AA van, beszámoltak arról, hogy ha a reoperációkat más adjuváns terápiás módszerekkel kombinálják, azok potenciálisan előnyösek lesznek, és meghosszabbítják a betegek átlagos túlélési arányát. Vizsgálatunkban az ismételt műtéteken átesett betegek medián túlélési arányát 19, 9 hónappal hosszabbnak találták, mint az egyszeri beavatkozásban részesülő betegeknél. Az Univariate analízis prognosztikai tényezőnek bizonyult (P=0,006233*).,

RT a HGG leghatékonyabb adjuváns terápiája, amely a medián túlélési arányt 14-36 hétig meghosszabbítja. A III. és IV.fokozatú tumorok jelenlétében végzett két vizsgálatban, amelyeket az agytumor vizsgálati csoport (BTSG) jelentett 1978-ban és 1980-ban, rámutattak arra, hogy a betegek túlélését az RT alkalmazás meghosszabbította. az adjuváns RT alkalmazás négy hónapról nyolc hónapra meghosszabbította a medián túlélést azoknál a betegeknél, akiknél azt alkalmazták, és a 18 hónapos túlélési arány 10% – ról 15-20% – ra emelkedett., A teljes agyi besugárzást e két vizsgálatot követően szokásos adjuváns terápiás módszerként fogadták el.

Bár néhány klinikai vizsgálatok a szakirodalomban jelölésére, hogy RT alkalmazás független prognosztikai tényező meghosszabbítva a túlélés más vizsgálatok során előterjesztett, hogy nincs különbség a túlélésre a betegek, akik többet kapnak, mint 60 Gy vagy több RT. Sőt, azt is jelentették, hogy gyorsított hyperfractioned RT nincs előnye a teljes agyi besugárzás a túlélésre; azonban ez biztosítja a kiújulás kevésbé., A 60 Gy RT alkalmazása 30 napos frakciókban megfelelő teljesítményű betegeknél az 1. standard adjuváns terápiás szintként került elfogadásra. Vizsgálatunkban az előírt teljes adag 60 Gy (40 Gy-PTV1 és 20 Gy-PTV2) volt, hagyományos frakcionálással, napi 1,8-2,0 Gy adaggal, hétfőtől péntekig.

a kemoterápia hozzájárulása a túlélési időszakhoz ellentmondásos, ha RT-vel kombinálják. 1990-ben, Levin et al. randomizált vizsgálatuk eredményeit 148 HGG-vel rendelkező beteggel elemezték, akik közül 73-nak volt AA-ja., Ami a betegek túlélési arányát illeti, különösen az AA-val, beszámoltak arról, hogy a Prokarbazinból, CCNU-ból és Vinkrisztinből álló adjuváns terápia önmagában jobb, mint a BCNU protokoll alkalmazása. Másrészt a Prados et al által végzett retrospektív elemzés. a 432 betegek AA (257 részesült adjuváns BCNU protokoll 175 részesült adjuváns PCV protokoll) vezetett egy vitát azzal, hogy előre, hogy mind a kemoterápiás módszerek nem volt fölénye egymással meghosszabbítva a túlélési arány a betegek., A következő években az Egyesült Királyság Medical Research Council (MRC) a túlélési idő tekintetében 674 olyan betegre vonatkozó prospektív, randomizált, III.fázisú vizsgálatot végzett, akik közül 117-nél volt AA. Ezért a tanulmány eredményei azt mutatták, hogy az AA kemoérzékenyebb a GBM-hez képest, és bár nem vezet a túlélési arány jelentős növekedéséhez, a PCV-nek az AAS kezelésének első adjuváns kemoterápiás protokolljának kell lennie. Levin et al., a közelmúltban fázis III vizsgálatot végeztek anaplasztikus gliomában szenvedő betegeken, hogy értékeljék az ornitin dekarboxiláz inhibitor (DFMO) adjuváns PCV protokollhoz való hozzáadásának hatékonyságát az adjuváns PCV protokollhoz képest. A vizsgálatba bevont betegek többsége AA-s beteg volt. Bár ebben a vizsgálatban szignifikáns különbség volt a csoportok között a vizsgálat első két évében a túlélés szempontjából (relatív hazárd: 0,53, P=0.,02) a következő két évben ez a különbség a túlélés és a progresszió nélküli túlélés tekintetében eltűnt (relatív hazárd: 1,06, p=0,84). Ennek eredményeként a randomizált adatok azt mutatták, hogy a kemoterápia nem javította az AA-ban szenvedő betegek kimenetelét.

a glialis daganatok kemoterápiájába az elmúlt 10 évben bevont TMZ ígéretes szerként fogadható el ismétlődő HGG-ben szenvedő betegek kezelésében. Beszámoltak arról, hogy a TMZ, amelyre a nagyobb dózisokat jobban tolerálják a nitrosure-csoport kemoterápiás szereivel összehasonlítva, kedvezőbb biztonsági profillal rendelkezik., Ezen túlmenően a TMZ és az RT közötti szinergikus kölcsönhatást in vitro vizsgálatokban igazolták. Ez az eset indokolta a TMZ és az RT egyidejű és szüntelen alkalmazását HGG-ben szenvedő betegeknél.

három nagyon fontos fázis II vizsgálatot végeztek a TMZ hatásosságának értékelésére visszatérő HGG-vel diagnosztizált betegeknél. Ezek a vizsgálatok egyenként elemezték a GBM-ben és AA-ban szenvedő betegek eredményeit, valamint a progresszió nélküli hat hónapos túlélést, így összehasonlították őket a történelmi adatbázissal. Egy tanulmány által végzett Yung et al., ez 162 AA-ban szenvedő betegből állt; a TMZ-kezelést (150-200 mg/m2/nap 28 naponta 1-5 napon) alkalmazták az első kiújulás kezelésére. A progresszió nélküli túlélés hat hónapon át 46% volt, míg az objektív válasz 35% (a teljes válasz 8% és a részleges válasz 27% volt). Megfigyelték, hogy a betegek jól tolerálják a TMZ protokollt, elfogadható biztonságossági profillal (a betegek kevesebb mint 10% – ánál mérsékelt hematológiai toxicitást figyeltek meg)., Ez a vizsgálat kimutatta, hogy a TMZ minimális toxicitást mutat a tisztességes daganatellenes aktivitással a visszatérő AA-ban szenvedő betegeknél.

RTOG megkezdte a randomizált 9813 vizsgálatot 454 betegen annak érdekében, hogy értékelje a TMZ hatékonyságát adjuváns kemoterápiában az RT után AA-ban szenvedő betegeknél. Ebben a vizsgálatban összehasonlították a TMZ (150-200 mg/m2/nap az 1-5.napon 28 naponként) és a BCNU (80 mg/m2/nap 8 hetente) protokollok hatékonyságát az RT után., Szinkron folyamatos egyidejű TMZ protokoll (RT és TMZ egyidejű alkalmazása, majd hat adjuváns TMZ alkalmazás; TMZ-vel való kombináció), amelyet a GBM-ben szenvedő betegeknél alkalmaznak, az utóbbi időben a kezelés preferált módszerévé vált ebben a vizsgálatban. Kifejezték, hogy a TMZ szerepe az AA kezelésében még nem tisztázott.

egy 2009-ben közzétett NOA-04 randomizált fázis III vizsgálatban 274 anaplasztikus gliomával diagnosztizált betegen végeztek vizsgálatot. Ebben a vizsgálatban pozitív prognosztikai tényezőket azonosítottak 50 év alatti betegként (P = 0.,0004) és a teljes tumor reszekció (P=0,0006) többváltozós elemzéssel. Az AA-val diagnosztizált 44 beteg kezdeti kezelésként sugárkezelést és kemoterápiát kapott, amikor a betegség progresszióját észlelték (randomizált 1:1 arány, PCV vagy TMZ). A betegség progressziójának észlelésekor az AA-val diagnosztizált 44 beteg kemoterápiát (PCV vagy TMZ) kapott kezdeti kezelésként és sugárkezelésként. A progressziómentes túlélés 10,8 hónap volt (95% – os CI: 8,9-28,3) azon betegek csoportjában, akik kezdeti kezelésként sugárterápiát kaptak, és 18,2 hónap volt (95% – os CI: 12,1-24.,2) olyan betegek csoportjában, akik kezdeti kezelésként kemoterápiát kaptak. A NOA-04 kimutatta, hogy valószínűbb, hogy a beteg adjuváns kezelésben részesül, amikor az első kezelés sugárterápia volt a kemoterápiához képest. Ezek az adatok, beleértve az AA diagnosztizált anaplasztikus glioma betegeket is, ösztönözhetnek minket arra, hogy kemoterápiát javasoljunk elsővonalbeli terápiaként.

A vizsgálatban kiderült, hogy a medián túlélés időszak a hét betegek, akik AAs kapott ConcT a TMZ jegyzőkönyv a kezelés kell 27.1 hónap, négy kapó betegek kizárólag RT, ez megfigyelték, hogy a 8.,7 hónap. Az univariate analízis (P = 0,005766) alkalmazásával a ConcT és a TMZ protokoll egyidejű alkalmazása, amely 18,4 hónapig meghosszabbítja az élettartamot, prognosztikai tényezőnek bizonyult. Ennek ellenére egy többváltozós elemzés nem erősítette meg független prognosztikai tényezőként. Ez felveti annak szükségességét, hogy a következő években további randomizált vizsgálatokat végezzenek nagy betegsorozatokkal, kifejezetten az AAs-val annak érdekében, hogy bemutassák a ConcT hatékonyságát a TMZ protokollal.