a növényi élelmiszer-alapú étrend módosítja a szérum β-szitoszterin koncentráció hiperandrogén posztmenopauzális nők

absztrakt

növényi szterolok vagy fitoszterolok gyakori összetevői növényi élelmiszerek, különösen növényi olajok, magvak és diófélék, gabonafélék és hüvelyesek. A leggyakoribb fitoszterinek a kampeszterin, a β-szitoszterin és a stigmaszterol. A fitoszterolok antikarcinogén tulajdonságokkal rendelkeznek., Korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy az alacsony emlőrákos előfordulási gyakoriságú populációk gyakran magas fitoszterolokat fogyasztanak. A jelen tanulmány azt vizsgálta, hogy a növényi élelmiszer–alapú étrend fogyasztása, alacsony állati zsírtartalommal, növelheti-e a szérum fitoszterolszintet posztmenopauzális nőknél. Száznégy női önkéntest randomizáltak étrendi beavatkozásra vagy kontrollcsoportokra. Az étrendi beavatkozás intenzív étrendi tanácsadást tartalmazott az állati termékek növényi alapú élelmiszerekkel való helyettesítésére., Az étrendi intervenciós csoport Alanyai hetente kétszer 18 wk-ért vettek részt műhelyekben a növényi élelmiszer–alapú étrend elkészítéséről és fogyasztásáról. A teljes szérum fitoszterin koncentráció abszolút változása nagyobb volt az étrendi intervenciós csoportban, mint a kontroll csoportban. A százalékos változás általában csoportok között különbözött (P = 0, 06). Azonban csak a β-szitoszterin esetében az abszolút és százalékos változások egy csoporton belül szignifikánsan különböztek a csoportok között (P = 0,0017)., A szérum teljes koleszterinszint csökkenése az étrendi intervenciós csoportban (-14%) nagyobb volt, mint a kontrollcsoportban (-4%; P = 0, 0005). A vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a fitoszterolok keringő szintjét befolyásolhatja az étrend módosítása. Ezek az eredmények azt mutatják,hogy a fitoszterolok, különösen a β-szitoszterol, megfigyelési vizsgálatokban vagy a rákmegelőzési étrendi intervenciós vizsgálatokban az expozíció biomarkereként alkalmazhatók.,

a növényi szterinek vagy fitoszterolok a növényi élelmiszerek, különösen a növényi olajok, a magvak és a diófélék, a gabonafélék és a hüvelyesek közös összetevői (1). A leggyakoribb fitoszterinek a kampeszterin, a β-szitoszterin és a stigmaszterol. Szerkezetileg ezek a vegyületek hasonlóak a koleszterinhez, kivéve egy további szénhidrogénláncot a C-24 helyzetben. Az emberi test nem szintetizálja a fitoszterolokat endogén módon. A keringő fitoszterolok kizárólag a bél felszívódásából származnak (2). A szérum fitoszterinszint emberben 7-41 µmol/L (2,9-17,0 mg/L) (3) között mozog.,

a fitoszterinek antikarcinogén tulajdonságokkal rendelkezhetnek. 16 µmol/L (6,7 mg/L) koncentrációban a fitoszterolok gátolják a növekedést és apoptózist indukálnak a humán prosztatarákos sejtekben (4). In vivo kísérletekben a patkányok 0,3% β-szitoszterollal kiegészített étrendet tápláltak, a kémiailag indukált daganatok incidenciája alacsonyabb volt, mint a kontrollok (5). Awad et al. (6) megfigyelték, hogy a β-szitoszterin gátolja az MBA-MD-231, egy emberi emlőrákos vonal növekedését., Ezenkívül a legújabb vizsgálatok azt mutatták, hogy a SCID (súlyos kombinált immunhiányos) egerek táplálása a 8 wk fitoszterolokkal kiegészített étrend 33% – kal gátolja az emberi emlőrák növekedését, és 20% – kal csökkenti a metasztázist (7). Hasonló eredményeket értek el PC3 sejtek, egy emberi prosztata sejtvonal (8) felhasználásával is.

az alacsony emlőrákos kockázatú populációk több diétás fitoszterolt fogyasztanak, mint a magas kockázatú populációk. Például a japánok növényi alapú táplálékot és alacsony állati zsírtartalmú étrendet fogyasztanak, amely fitoszterolokban gazdag. Étrendi koncentrációjuk 8-12 µmol/L (3,4-5,0 mg/L)., A japánok alacsony előfordulási gyakorisággal rendelkeznek az emlőrákban (9,10). Ezzel szemben magas a mellrák előfordulása lakosság a Nyugati országokban, például az Egyesült Államok, valamint Észak-Európában (beleértve Észak-Olaszország), alacsony zöldség, valamint a magas zsír bevitel, amely összefüggésbe hozható az alacsony élelmi fitoszterol 2-6 µmol/L (80-250 mg/d) (9-11). Így a fitoszterol bevitel részben megmagyarázhatja a zöldségekben gazdag étrend védő hatását az emlőrák előfordulására, amelyet néhány epidemiológiai vizsgálatban megfigyeltek (12-13).,

a jelen tanulmány célja az volt, hogy értékelje a hatását a diéta, különösen a hatás a növényi élelmiszer-alapú étrend, alacsony állati zsírok, a szérum fitoszterol szint hiperandrogén posztmenopauzás nők, akik jellemzik a magas mellrák kockázata miatt endokrin profil (14). Feltételeztük, hogy egy növényi alapú élelmiszer növelné a fitoszterolok szérumszintjét, különösen a kampeszterint és a β-szitoszterint, a nők kényelmes mintájában.

anyagok és módszerek

Tanulmánytervezés.,

a vizsgálat adatai egy randomizált, kontrollált vizsgálatból származtak, amelyet 1995 novemberétől 1996 novemberéig Milánóban, a Diet androgens vizsgálatban (DIANA)2 (15) végeztek. A division of Epidemiology a Istituto Nazionale Tumori (olasz nemzeti Rák Intézet), Milánó, Észak–Olaszország végzett DIANA tanulmány hatásának értékelésére a növényi élelmiszer-alapú étrend, gazdag zöldségekben és rostokban, alacsony állati zsírok és finomított szénhidrát, endogén hormonok, különösen a szérum androgének, a nemi hormonok, amelyek kötődnek globulin és az inzulin., 1995 októberében olasz újság – és TÉVÉREKLÁMOKKAL toboroz résztvevőket a milánói diet and women ‘ s health (Olaszország egyik legnagyobb ipari városa) című perre., Jogosultsági kritériumok a következők voltak: 1) hiányában a menstruációs ciklus legalább 2 y mielőtt beiratkozott a tanulmány; 2) nem aktuális vagy korábbi (az utolsó 6 mo mielőtt felvételi a tanulmányi) hormonális kezelés; 3) nem történelem, kétoldalú ovariectomy; 4) nem személyes történelem rák; 5) nem aktuális betartása vegetáriánus vagy makrobiotikus diéta, vagy bármely más orvosilag előírt diéta; 6), nem aktuális kezelés diabetes mellitus. Összesen 312 nőt toboroz., Minden nő írásos beleegyezését adta, és a Milánói Istituto Nazionale Tumori tudományos és etikai bizottsága jóváhagyta a tanulmányt.

böjt után a résztvevők vérmintáit 0700-0900 óra között gyűjtötték össze.a szérum tesztoszteront mind a 312 résztvevőben mérték. A szérum tesztoszteron felső tertilisében (tesztoszteron 13,18 pmol/L) összesen 104 nőt tekintettünk hiperandrogénnek, és ezeket a nőket választottuk ki a jelen vizsgálathoz, mivel fokozott a mellrák kockázata (14,16)., A hiperandrogén nőket beavatkozási vagy kontrollcsoportba (mindegyik 52 nő) randomizálták, az életkor (58 év felett vagy alatt, a medián életkor), a prebaseline tesztoszteron szint (három kategóriába sorolva) és a prebaseline inzulin (három szint) csoportjába.

a diétás beavatkozási csoportba randomizált nőket arra utasították, hogy kövessék az alábbiakban leírt étrendet 18 wk-ra, 1996 februárjától júniusáig. A kontrollcsoport csak általános ajánlást kapott a zöldség-és gyümölcsfogyasztás növelésére., A vizsgálat megkezdésekor (1996. január) és az intervenciós időszak végén (1996.Június) az éhgyomorra és 24 órás vizeletmintát követően vett vérmintákat mind a 104 résztvevő 0700 és 0900 óra között gyűjtötték össze. A szérummintákat és a vizeletmintákat -80°C-on tárolták.

diétás intervenció.

az étkezési intervenciós csoportban a nők hetente kétszer részt vettek műhelyekben arról, hogyan kell szakácsolni zöldségekkel a beavatkozási időszak alatt. Az egyes műhelyek során elkészített és fogyasztott vizsgálati ételek.,

egy tipikus étkezés magában foglalta a zöldséglevest vagy néhány friss zöldséget, esetenként a tengeri moszatot is, valamint egy fő edényt teljes rizzsel vagy tésztával vagy más teljes gabonafélékkel, hüvelyesek, keresztesvirágú zöldségek, más főtt zöldségek vagy halak kíséretében. Azt tanácsoltuk a nőknek, hogy naponta fogyasszanak legalább egy adag szójaterméket, például babot, tofut, tempeh-et, szójatejet vagy miso-t., A hangsúlyt a cukor helyett mazsolával, gyümölcslével vagy természetesen erjesztett rizzsel vagy árpamalátával készített édességek és sütik elkészítésére helyezték, vaj helyett lenmaggal vagy más maggal, tehéntej helyett szójatejjel. A nőket arra is megtanították, hogyan helyettesítsék a fehérjében és kalciumban gazdag növényi forrásokat húsra, tojásra és tejtermékekre (mindegyiket legfeljebb hetente egyszer fogyasztják)., Emellett a résztvevőket megkérték, hogy kerüljük a finomított szénhidrátok (szacharóz, fehér kenyér, pékáru alapján finomított liszt), valamint, hogy korlátozza a só, de arra ösztönözték, hogy a szezonban, élelmiszer finomított olívaolaj, különféle magvak (ahelyett, hogy kenhető zsír), valamint fogyasztanak halat. A résztvevők hetente 1 kg kenyeret kaptak teljes kiőrlésű búzából és 8% lenmagból (fél teljes mag, félig őrölt), alkalmanként zabbal vagy rozsdal keverve. Az alanyok ezt az Ad libitum étrendet fogyasztották, és nem javasolták az étkezés csökkentését (1.táblázat).

a táplálékfelvétel értékelése.,

a randomizáció előtt a résztvevők kitöltöttek egy élelmiszer-gyakorisági kérdőívet, amelyet a rák és táplálkozás (EPIC) európai prospektív vizsgálatához fejlesztettek ki (17). Az étkezési ajánlások betartásának figyelemmel kísérése érdekében a résztvevők 24 órás naplókban rögzítették a kiválasztott élelmiszerek fogyasztásának gyakoriságát. Az étrendi intervenciós csoportban a nők 24-szer, a kontroll csoportban pedig 10-szer fejezték be az 1-d naplókat., A két csoportban a tápanyagok és energia átlagos abszolút bevitelét öt, számítógéppel támogatott 24 órás étrendi visszahívás alapján becsültük meg, amelyeket a vizsgálat 11-16 wk-je alatt végeztek az EPIC vizsgálathoz kifejlesztett szoftver segítségével (17). A rendszer az olasz élelmiszer-összetételi adatbázist (18) használja. A résztvevők magasságát és súlyát a vizsgálat elején és végén mérték.

tanulmányi megfelelés.

az étrendi intervenciós csoportban lévő 52 nő közül ötven befejezte a programot. Két nő csak a program körülbelül felét fejezte be., Összességében csak öt nő hiányzott a 36 műhelyből több mint ötször, és nem ették meg az elkészített ételeket. Két nőt kizártunk a kontrollcsoportból, mert nem végeztek utóvizsgálatot. Ezenkívül a kontrollcsoportban három nőnek nem volt elegendő széruma a fitoszterin meghatározásához. Ezért ez a tanulmány 99 nő adatait tartalmazza: 52 az étrendi beavatkozásban, 47 pedig a kontrollcsoportban.

laboratóriumi analízis.

minden replikátum vagy minta esetében 0, 5 mL szérumot alkalmaztak., 5-α-Cholestane (10 µg; Sigma Kémiai, St Louis, MO) volt, ki minden ismétlések, a mintákat, mint belső standard, majd elszappanosítással, 1 mol/L etanolos KOH valamint a fűtési, 80°C, 1 h. Szterolok kibontotta a hexán. A GC-t a szterolok derivatizáció nélküli vizsgálatára használták. A GC-t 0,9 m-es kapilláris oszloppal (EC-5 modell; Alltech, Deerfield, IL modell) szerelték fel, a hőmérsékletet 265°C-on, a sütőt pedig 300°C-on tartották. Nitrogént használtunk hordozógázként., A csúcsok azonosítása az autentikus szterol szabványok (Sigma Chemical) retenciós idejével történt. A csúcsok alatti területeket integrálták és korrigálták, hogy a GC visszanyerje és reagáljon a különböző szterinekre a belső szabvány szerint. A szérum koleszterint tanúsított koleszterin kalibrátorral (Sigma Chemical) mértük. Minden meghatározást két példányban végeztek.,

ugyanazon alany mintáit (kiindulási és a beavatkozás befejezése után) mind az intervencióból, mind a kontrollcsoportokból egy laboratóriumi technikus elemezte, aki nem tudott a kezelésről. Így, mivel a futáson belüli pontosság a technikai variabilitás fontos forrása, azt úgy értékelték, hogy minden laboratóriumi futás elején, közepén és végén nem címkézett másolatokat (kontroll alanyoktól gyűjtött egyetlen klinikai mintából) elemeztek., A technikai variabilitást intraclass korrelációs együtthatóként (ICC) fejeztük ki, amely korrelációs index, amely figyelembe vette mind az analitikai vizsgálatok intra -, mind interassay variabilitását. A β-szitoszterin esetében az ICC 0,88 (0,63, alsó határ), a kampeszterin esetében pedig 0,57 (0,15, alsó határ) volt.

korábban a β-szitoszterin és a kampeszterin intraindividuális variabilitását a szociális és megelőző orvoslás Tanszékén 1998-ban végzett tanulmányban (20) értékeltük. Hét premenopauzás egészséges nőt vettek fel az osztály személyzetéből., Egy 6 hónapos időszak alatt minden nő havonta egyszer éhgyomorra vérmintát adott a nap ugyanabban az időben, menstruációs ciklusának ugyanazon numerikus napján. A szérumot közvetlenül a vérvétel után dolgozták fel, és -80°C-on tárolták. A kampeszterin és a β-szitoszterin egyenkénti variabilitása az ICC-ben kifejezve 0,58 (0,31 alsó határ), illetve 0,91 (0,49 alsó határ) volt. Ezek a megállapítások arra utaltak, hogy ezek a meghatározások jó vagy tisztességes megbízhatóságot mutatnak.,

statisztikai elemzés.

a statisztikai elemzés a szérum β-szitoszterin-és kampeszterin-koncentrációk változásaira összpontosított, a kiindulási és a vizsgálat végén mért szintek közötti különbségnek megfelelően. Értem változások az étrendi beavatkozás csoport hasonlították össze az ellenőrzések által nemparaméteres elemzés, a Wilcoxon rank sum teszt (α < 0.005). A szérum fitoszterin koncentrációkat és testtömegeket statisztikailag hasonlították össze a diák t-tesztjével. SAS változat 8.2 használták a statisztikai elemzés.,

eredmények

a randomizáció előtt részt vevő nők étkezési szokásai, az élelmiszer-gyakorisági kérdőív becslése szerint, tipikus észak-olasz táplálkozási mintát mutattak, 42% – kal a szénhidrátból (főleg kenyérből és tésztából), 37% – kal a zsírból (főleg húsból, tejtermékekből és olívaolajból) (1.táblázat).

amint azt más diet-recall vizsgálatokban (21) jelentették, a tanulmány 11-16 wk-jából készített interjúk kissé alábecsülték a teljes energiabevitelt az energiaszükséglet tekintetében (21)., Az adatok azonban azt mutatták, hogy az intervenciós csoportban a teljes energiabevitel alacsonyabb, mint a kontroll csoportban, átlagosan 250 kcal/d (1045 kJ/d) (P < 0, 004), elsősorban a teljes és telített zsír alacsonyabb bevitele miatt. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az alanyok energiabevitele alacsonyabb volt, mint a posztmenopauzás nők olasz populációjára vonatkozó közzétett energiaigény.,

a vizsgálat során összeállított élelmiszerfrekvencia-naplók szerint az intervenciós csoport hetente kétszer fogyasztott húst vagy húskészítményeket, összehasonlítva a kontrollcsoportban naponta egyszer, de gyakrabban fogyasztott halat (3-szor/wk, szemben a kontrollcsoport 1, 5-tel). A tej-és sajtfogyasztást felére csökkentették (0,4 vs. 1,0 adag/d), a vajat pedig gyakorlatilag megszüntették. A szója terméket a tesztcsoport átlagosan 1, 7-szer/d fogyasztotta; a lenmagot kenyérben vagy süteményekben, vagy mint ilyen, naponta fogyasztották (körülbelül 8 g/d), a tengeri moszatot pedig minden második nap fogyasztották különféle ételek összetevőjeként., A kontrollcsoport ritkán, ha valaha is elfogyasztotta ezeket az élelmiszereket. Az intervenciós csoport is fogyasztott a következő, sokkal gyakrabban, mint ellenőrzések: egész rizs vagy más, teljes kiőrlésű, vagy egész étkezés gabonakészítmények (2.5 ellen 0,5-szer/d), dió, mandula, szezámmag, illetve egyéb magvak (1.2 ellen 0.05-szer/d), hüvelyesek (0.5 ellen 0.1-szer/d), keresztes zöldség (0.8 ellen 0.1-szer/d), bogyó (0.4 ellen 0.1-szer/d). Az egyéb zöldségeket és gyümölcsöket a kontrollcsoport majdnem olyan gyakran fogyasztotta, mint az intervenciós csoport (2,2-szer, illetve 2,3-szor/d).,

a szérum teljes fitoszterol koncentrációjának abszolút változása nagyobb volt az étrendi intervenciós csoportban, mint a kontroll csoportban (2.táblázat). A százalékos változás általában különbözött (P = 0, 06). Azonban csak a β-szitoszterin esetében az abszolút és százalékos változások egy csoporton belül szignifikánsan különböztek a csoportok között (P = 0,0017). Megismételtük a szérum kampeszterin, β-szitoszterin és az összes fitoszterol kiindulási koncentrációjához igazodó elemzéseket, és az eredmények nem különböztek a kiigazítatlan becslésektől (az adatok nem voltak kimutatva)., A BMI, a derék-csípő arány és a koleszterin analízisét is korrigáltuk a vizsgálat megkezdésekor, és az eredmények nem különböztek a kiigazítatlan eredményektől (nem látható adatok). Az összes koleszterinszint nagyobb mértékben csökkent az intervenciós csoportban (-14%), mint a kontroll csoportban (-4%; P = 0, 0005). Az intervenciós csoport többet vesztett súly (P < 0.0001), mint a kontroll csoport: 4.06 kg (tartomány, -0.6–8.8 kg) vs 0.54 kg (tartomány, +2.2–5.3 kg).,

a VITA

A fő megállapítás ez az étrendi beavatkozás jellemzi növényi élelmiszer–alapú étrend hyperandrogenic posztmenopauzában lévő nők egy nagyobb változás a szérum β-szitoszterin szinten összehasonlítva a kontroll csoport; ez azonban nem volt megfigyelhető, a heroin, metadon vagy teljes fitoszterolok.

bár bizonyíték van arra, hogy a fitoszterinek antikarcinogén tulajdonságokkal rendelkezhetnek (22), a mechanizmus, amellyel gátolják a tumor növekedését, nem ismert., A kutatók azonban feltételezték, hogy a fitoszterolok befolyásolhatják a rák kialakulását a sejtjelző utak megváltoztatásával, különösen a sphingomyelin (SM) ciklusban (4,23). Ennek az útnak az aktiválása több agonista által gátolja a növekedést (25), és számos más folyamatot befolyásol, mint például a differenciálódást (25), a sejt-sejt kölcsönhatást (25) és a tumorsejtek apoptózisát (23,26). A fitoszterolok emberi rákos sejtvonalba történő beépítése csökkenti a membrán SM-t, ami az SM ciklus aktiválására utal (27).,

annak ellenére, hogy kísérleti és ökológiai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a fitoszterolok szerepet játszanak az emlőrák elleni védelemben, nincs elegendő információ arról, hogy az étrend befolyásolja-e a szérum fitoszterolszintet, és hogy a fitoszterolok hogyan befolyásolhatják az emlőrák kockázatát. Két közzétett tanulmány van a szérum fitoszterolokról az emlőrákkal kapcsolatban emberekben., Az első, végzett 10 nő a jóindulatú mell betegség 11 mellrákos betegek, fitoszterol-koncentráció a zsírszövet (heroin, metadon, sztigmaszterin, illetve béta-szitoszterin) alacsonyabb volt a mellrák esetek, mint a kontrollok, bár a különbség nem volt szignifikáns (28). A 11 egészséges nőre, 7 szoptató nőre és 14 mellrákkal diagnosztizált nőre vonatkozó második vizsgálatban a szérum fitoszterolszint nem különbözött a csoportok között (29). Ezeknek a tanulmányoknak azonban jelentős korlátai voltak az alacsony belső érvényesség miatt (pl.,, az esetek és ellenőrzések összehasonlíthatóságára vonatkozó információk hiánya, a fitoszterolok műszaki és biológiai változékonyságának ellenőrzése az esetekre és a kontrollokra vonatkozóan) és a minta kis mérete. Ezenkívül egyik tanulmány sem tartalmazott étrendi információkat.

megfigyeltük, hogy az a szérumban fitoszterolok a résztvevők ebben a vizsgálatban mozgott 22 27 µmol/L (9.1 11,2 mg/L), ami hasonló a 7-41 µmol/L tartományban (2.9–17.0 mg/L) az előző tanulmányok a normális egyének (3,31)., Az intervenciós csoportban a β-szitoszterin 20% – kal nőtt az étrendben lévő diófélék, magvak és szója bevitele miatt (1,31). Ebben a vizsgálatban nagyobb variabilitást tapasztaltunk a szérum kampeszterinben a β-szitoszterinhez képest., Ez tükrözheti: 1) változása a koncentráció ezek a fitoszterolok a különböző zöldségek, növényi élelmiszerek fogyasztása (1,30); 2) a különbség a felszívódás, illetve megszüntetése az árak a szervezetből (9,30); 3) a valamivel nagyobb, műszaki változékonyság a tanulmány a heroin, metadon képest β-szitoszterin; 4) a nagyobb intraindividual változásait, a heroin, metadon a korábban végzett megbízhatósági vizsgálat (20).,

összefoglalva, a jelen tanulmány alátámasztja azt a hipotézist, hogy a növényi alapú étrend gazdag gabonaszálak, szója, lenmag növelheti keringő szintje β-szitoszterin. Ezek az eredmények azt mutatják,hogy a fitoszterolok a megfigyelési vizsgálatokban vagy a rákmegelőzési étrendi intervenciós vizsgálatokban az expozíció biomarkereként alkalmazhatók.

a szerzők köszönetet mondanak az “Attive come prima” Egyesület munkatársainak, ahol a terepmunkát végezték. Köszönjük továbbá A. Burrone, S. Gastaldi, C. Gazzola és A., Ricciuti segítséget nyújt a DIANA projekt logisztikai szervezésében, valamint az összes résztvevő nő számára.

IRODALOMBAN IDÉZETT

Rövidítés

• DIANA

  a diéta, az androgének tanulmány

• EPIC

  az Európai Leendő Nyomozást a Rák, a Táplálkozás Tanulmány

• ICC

  intraclass korrelációs együttható

• SM

  sphingomyelin.,

lábjegyzetek