La Microglobulina Beta 2 (β2 M) es una cadena ligera del antígeno Locus de histocompatibilidad de clase I (HLA) con 99 aminoácidos. Es homólogo al dominio CH3 de la inmunoglobulina humana. Migra en la región Beta 2 en electroforesis y tiene un peso molecular de 11.8 kilodalton (K da). Primero se aisló de la orina humana.
β2 M Se encuentra en el exterior de las membranas plasmáticas de todas las células nucleadas, Unidas no covalentemente a la cadena pesada de HLA., Pequeñas cantidades de β2 M se vierten en los fluidos corporales regularmente, la principal fuente de β2 m circulante son las células del sistema inmunológico y el hígado. Aproximadamente 150 a 200 mg de β2 M Se produce por día. Su concentración sérica varía de 1 a 2 mg / L. Los niveles plasmáticos de β2 M están elevados debido a la activación del sistema inmunitario o a una disminución del aclaramiento renal. el β2 M en fluidos corporales se estima mediante la técnica RIA o ELISA., En las últimas dos décadas, el conocimiento de su bioquímica y fisiología ha sido bien explotado para usarlo como marcador diagnóstico y pronóstico en una serie de enfermedades que afectan al sistema inmunológico y al riñón.
una de las áreas significativas en las que se mide ß2M es para el manejo de pacientes en diálisis renal. El ß2M plasmático aumenta en pacientes dializados a largo plazo. Este aumento colabora con el deterioro de la excreción y la degradación por riñones ineficientes y también con el aumento de la síntesis de proteínas durante la diálisis estándar.,
la ß2M sérica está elevada en neoplasias malignas como mieloma múltiple, leucemia, linfoma y otros trastornos linfoproliferativos. Es una de las herramientas más poderosas para evaluar el pronóstico y la respuesta al tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. De hecho, el ß2M por sí solo puede predecir el desenlace igual o mejor que muchos marcadores pronósticos utilizados anteriormente en pacientes con mieloma múltiple. Un valor de 6 mg/L es crítico para la supervivencia., Cuando se utiliza junto con albúmina sérica o hemoglobina, la información pronóstica resultante es muy superior a la de cualquier pronóstico disponible para la estadificación del mieloma múltiple . Los niveles séricos de ß2M se comportan de manera similar en pacientes con linfoma difuso de células grandes. En pacientes en quimioterapia la presencia de ß2M sérico elevado ha sido considerada como un marcador de mal pronóstico. Su valor como indicador temprano de recaída en esta enfermedad está bien establecido . ß2M también parece correlacionarse con el estadio tumoral en pacientes con enfermedad de Hodgkin., Los niveles elevados de este polipéptido predicen un pronóstico menos favorable.
La leucemia linfática crónica (LLC) y el Inmunocitoma (CI) son notablemente heterogéneos con respecto a su curso clínico. Dado el aumento de las opciones de tratamiento para la LLC & IC, se necesitan parámetros adicionales para decidir qué paciente puede beneficiarse de un tratamiento temprano e intensificado. Se ha demostrado que el ß2M sérico es un predictor independiente de supervivencia libre de progresión de la enfermedad, en pacientes con LLC & IC en estadios tempranos de la enfermedad .,
los niveles normales de ß2M en LCR son muy bajos. Un aumento por encima de 1,8 mg/L Se relaciona con leucemia leptomeningial y linfoma. Sin embargo, la prueba no es muy específica. Los niveles de ß2M en el LCR aumentan en individuos infectados por el VIH, y el aumento es proporcional a la duración de la infección. Se ha recomendado como parámetro para el pronóstico de la enfermedad neurológica en el VIH.
ß2M se produce en las glándulas parótidas del síndrome de Sjogren primario. Consecuentemente ß2M aumenta en la saliva de estos pacientes., Aunque la sensibilidad de esta prueba es de alrededor del 50 por ciento, puede utilizarse como prueba diagnóstica suplementaria en el síndrome de Sjogren.
normalmente el 95% de β2 M Se filtra a través del glomérulo y el 99,9% de β2 M filtrado se reabsorbe por los túbulos proximales. Se observa un aumento de la excreción urinaria de β2 M como resultado de la disminución de la reabsorción tubular cuando los túbulos proximales están dañados. En consecuencia, se utiliza como parámetro de la función tubular proximal renal.,
El cadmio es ampliamente utilizado en la industria, causando exposición de los trabajadores y contaminación ambiental debido a su presencia en los biosistemas. la excreción de ß2M en la orina es ampliamente utilizada como marcador de toxicidad por cadmio. Las tasas de mortalidad aumentan proporcionalmente con la cantidad de ß2M excretada en la orina.,
aunque un aumento en el nivel urinario de ß2M es reportado como muy útil para el diagnóstico de compromiso tubulointersticial, el ß2M urinario no siempre proporciona evidencia de ausencia de cambios tubulointersticiales en el rango normal, Suzuki et al reportaron que el estudio inmunológico del depósito renal de ß2M es más confiable que el ß2M urinario en la identificación de disfunción renal y lesión renal .
Sodarblam et al reportaron que el líquido pleural β2 M fue específico del 86% con una sensibilidad del 91% en el diagnóstico de artritis reumatoide., Opinaron que el líquido pleural ß2M junto con la timidilato quinasa podría usarse como marcador para diferenciar la artritis reumatoide y los derrames pleurales tuberculosos .
como parte de la búsqueda continua de marcadores sustitutos para el diagnóstico y manejo de pacientes con SIDA, en un artículo que apareció en este número, Rao et al propusieron el nivel sérico de ß2M como el marcador sustituto más útil para el pronóstico de la progresión de la enfermedad en pacientes infectados por VIH., Encontraron ß2M sérico marcadamente elevado en todos los pacientes con VIH independientemente del estadio de la enfermedad y los niveles fueron proporcionalmente más altos en los casos avanzados. También se informó de hallazgos similares En otras partes del mundo . Si bien es cierto que el β2 M puede estar elevado en pacientes con VIH, las condiciones de vida actuales del paciente deben tenerse en cuenta para la interpretación de los resultados, ya que se sabe que el β2 M es alto en usuarios de agujas no infectados por VIH y muchas otras enfermedades., Además, el análisis de los datos del estudio del Comité de Asuntos de Veteranos sobre el SIDA, mientras confirmaba el nivel de ARN del VIH y el recuento de CD4 tomados en conjunto como predictor válido de la progresión de la enfermedad del VIH, no encontró ninguna correlación de β2 m con la progresión de la enfermedad . Los ensayos para usarlo como marcador sustituto en el monitoreo de los efectos terapéuticos en el SIDA no han arrojado resultados positivos.
el valor de estimar ß2M parece ser su rentabilidad y simplicidad de procedimiento., Si bien, teniendo en cuenta su utilidad como herramienta dignóstica o pronóstica, conviene recordar que se encuentra entre una larga lista de marcadores sustitutos. El uso de una combinación rentable de marcadores sustitutos parece ser la propuesta correcta para nuestra configuración.
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