PMC (Čeština)

Diskuse

i když to může lišit od série k sérii, AAs tvoří přibližně 30% z gliových nádorů. Střední věk v AAs je 46 let. Mnoho studií poukazuje na zkrácenou délku života s rostoucím věkem. V databázi bylo definováno šest prognostických faktorů, které obsahují výsledky klinických studií provedených onkologickou skupinou radiační terapie (RTOG)., Zatímco v této studii jsme zkoumali údaje týkající se pacientů s diagnózou AA ve Třídě I-III a je určen pro prognostické faktory, také jsme hledali prognostické faktory pro Třídu IV-VI pacientů s GBM. Bylo hlášeno, že u pacientů mladších než 50 let, s normální duševní stav (Třída I), medián přežití je přibližně pět let (95% CI, 47 a 108 měsíců), přičemž bylo shledáno, tři roky (95% CI, 26 a 46 měsíců) u pacientů s příznaky, které trvaly více než tři měsíce (Třída II) ve stejné věkové skupině., To bylo také hlášeno v této studii, že i u mladších pacientů s diagnózou AA, u nichž změny v duševním stavu došlo (III. Třída), střední doba přežití se zdálo být podobné, aby pacienti, kteří přežili ve věku pod 50 let s diagnózou GLIOBLASTOMU. Střední míra přežití v této skupině byla hlášena na 1, 5 roku (95% CI, 16 a 21 měsíců). V naší studii, věk a pohlaví nemá žádnou prognostickou hodnotu (P=0.212 a P=0.181).

epileptické záchvaty vyvolávají pozornost jako počáteční příznak pacientů s AA., Příznaky zvýšeného intrakraniálního tlaku jsou pozorovány u 40%, duševní poruchy u 15-20% a fokální deficity lze pozorovat u 10-15% pacientů. Mají kratší dobu trvání příznaků před diagnózou. Nicméně, delší dobu příznaky, to znamená, že více než tři měsíce od začátku onemocnění do stanovení diagnózy je vyroben byly definovány jako dobrý prognostický faktor v RTOG studie označující, pomalu rostoucí nádor., Podobně v naší studii jsme také zjistili, že medián přežití pacientů s délkou trvání symptomů je delší než 15 dnů delší (22 měsíců). Univariátní analýza však neprokázala, že trvání symptomů je cenné jako prognostický faktor.

Mario Amminati et al. provedli retrospektivní analýzu na 35 pacientů s GBM a 20 pacientů s AA, a uvádí, že pacienti s lepší KPS mají lepší přežití, s průměrem 24 měsíců ve srovnání s ostatními., Stejně jako ve studii RTOG, výsledky mnoha studií s AAs také uváděly, že střední míra přežití těchto pacientů je negativně ovlivněna nižšími hodnotami KPS. V naší studii jsme zjistili, že pacienti s předoperační KPS více než 80 žil 21.3 měsíce delší ve srovnání s pacienty s předoperační KPS nižší než 80. Zjistili jsme také, že pacienti s pooperačním KPS rovným nebo nad 80 let žili o 19,5 měsíce déle. Univariátní analýza předložila, že předoperační KPS ≥80 (P=0, 005577*) a pooperační KPS ≥80 (P=0.,003825*) jsou příznivé prognostické faktory z hlediska delšího přežití.

vyšetřování prognostického faktoru ve studii RTOG, konkrétně pro AA, ukázalo, že lokalizace, lateralizace a průměr nádoru, jeho herniace subfalcinu jsou neocenitelné. Literatura má malý popis týkající se těchto faktorů, a proto jejich prognostické hodnoty jsou kontroverzní. AAs obvykle vykazují mozkovou hemisféru lokalizaci., Distribuční poměr v mozku je 40% v čelním laloku, 25% ve spánkovém laloku a 25% v parietálním laloku a tato distribuce vykazuje podobnosti s LGGs. V naší studii jsme pozorovali delší přežití období u pacientů, kteří měli spánkového laloku orientované nádorů (25.2 měsíců), nádor o průměru více než 4 cm (21.4 měsíců) a u pacientů s subfalcine herniace mezi 0,5-1 cm (22.2 měsíců) v porovnání s ostatními. Nicméně, jednorozměrné analýza neprokázala žádnou prognostickou hodnotu pro nádor lokalizace a lateralizace (P=0.137 a P=0.,241), průměr nádoru (P=0,273) a herniace subfalcinu (P=0,501).

literatura má málo informací o způsobech léčby AA. Teprve až do nedávné doby byly astrocytomy stupně III a stupně IV vyšetřovány pod maligním gliomem téměř ve všech studiích. To proto vedlo k záměně při hodnocení výsledků. V klinické studii na 35 pacientů s diagnózou GBM prováděné Allahdini et al., v roce 2010 byl zkoumán přínos chirurgické resekce k prognóze a bylo hlášeno, že maximální resekce objemu nádoru prodlužuje průměrnou životnost u pacientů. Pozitivní efekt chirurgické resekce v mediánu přežití, speciálně pro AA pacientů, bylo prokázáno, že u RTOG během výzkumu prognostických faktorů a bylo doporučeno, že rozsáhlé chirurgické resekce se provádí, kdykoli je to možné za účelem zvýšení mediánu přežití. Počet chirurgických zákroků nebyl ve stejné studii zjištěn jako prognostický faktor., Nicméně pokud jde o AAs, navzdory radikálním intervencím je opakování na chirurgickém místě téměř nevyhnutelné. Doslova se zdá, že úplná resekce tohoto infiltračního onemocnění je prakticky nemožná. V naší studii jsme zjistili, že medián přežití pacientů, u kterých byly hrubé celkové resekce byly provedeny byl delší než u pacientů s mezisoučet resekce o 20,6 měsíců a jednorozměrné analýza poukázal na to, že typ operace byl pozitivní prognostický faktor (P=0.001751*).,

studie týkající se účinku reoperací během léčby AAs nejsou mnoho a jejich skutečná role pro úspěch léčby je kontroverzní. Tam jsou některé nesprávné názory označující, že reoperations by mít co nabídnout pacientům s maligní gliální nádory, ale stále jsou pacienti zařazeni na reoperations. V další studii provedené společností Harsh et al., u pacientů s GBM a AA bylo hlášeno, že pokud mají být reoperace kombinovány s jinými metodami adjuvantní terapie, budou potenciálně prospěšné a prodlouží střední míru přežití pacientů. V naší studii, medián přežití pacientů, kteří podstoupili opakované operace bylo zjištěno, že být déle než pacienti, kteří měli jeden zásah, na 19,9 měsíce. Univariátní analýza prokázala znovuotevření jako prognostický faktor (P=0.006233*).,

RT je nejúčinnější adjuvantní terapie pro HGG a prodlužuje střední míru přežití až na 14-36 týdnů. Ve dvou studiích s oběma v přítomnosti stupeň III a IV nádory, uvádí Mozku Tumor Study Group (BTSG) v roce 1978 a 1980, to bylo poukázal na to, že přežití pacientů byl prodloužen o použití RT. Adjuvantní RT aplikace se podařilo prodloužit medián přežití od čtyř měsíců do osmi měsíců u pacientů, u nichž byla použita, a také vedlo ke zvýšení na 18 měsíců, míra přežití z 10% na 15-20%., Ozařování celého mozku bylo po těchto dvou studiích přijato jako standardní metoda adjuvantní terapie.

i když některé klinické studie v literatuře udává, že RT aplikace je nezávislý prognostický faktor v prodloužení přežití některé jiné studie tvrdí, že není žádný rozdíl z hlediska přežití u pacientů, kteří dostávají více než 60 Gy nebo více z RT. Navíc, to také bylo hlásil, že zrychlil hyperfractioned RT nemá žádnou výhodu více než celý mozek záření z hlediska přežití, nicméně poskytuje opakování méně., Aplikace 60 Gy RT ve 30denních frakcích u pacientů s odpovídajícím výkonem byla přijata jako standardní úroveň adjuvantní terapie 1. V naší studii, předepsané celkové dávky 60 Gy (40 Gy na PTV1 a 20 Gy na PTV2) s konvenční frakcionací s denní dávka 1,8-2,0 Gy léčených od pondělí do pátku.

příspěvek chemoterapie k období přežití je kontroverzní v kombinaci s RT. v roce 1990 Levin et al. reanalyzovali své výsledky randomizované studie se 148 pacienty, kteří měli HGG, z nichž 73 mělo AA., Z hlediska přežívání pacientů, zejména s AA, to bylo hlásil, že adjuvantní terapie skládající se z Procarbasine, CCNU a Vinkristin je lepší než podání BCNU protokolu na jeho vlastní. Na druhé straně retrospektivní analýza provedená Prados et al. na 432 pacientů s AA (257 obdrželi adjuvantní BCNU protokolu a 175 obdrželi adjuvantní PCV protocol) vedlo k diskusi předkládá, že obě metody chemoterapie neměla převahu nad sebe v prodloužení přežití pacientů., V následujících letech byla ve Spojeném království Medical Research Council (MRC) provedena prospektivní, randomizovaná studie fáze III týkající se 674 pacientů, z nichž 117 mělo AA. Proto by výsledky této studie, bylo naznačeno, že AA je více chemosensitive ve srovnání s GBM, a i když to nevede k významné zvýšení přežití, PCV by měla být první adjuvantní chemoterapie protokolu v řízení AAs. Levin et al., nedávno provedené studii fáze III u pacientů s anaplastickým nádorem vyhodnotit účinnost přidání ornitin dekarboxylázy (DFMO) k adjuvantní PCV protokolu v porovnání s adjuvantní PCV protokolu. Většina pacientů, kteří byli zařazeni do této studie, byli pacienti AA. Ačkoli v této studii došlo během prvních dvou let studie k významnému rozdílu mezi skupinami z hlediska přežití (poměr rizika: 0, 53, P=0.,02) pro příští dva roky, tento rozdíl z hlediska přežití a přežití bez progrese zmizel (poměr rizik: 1.06, P=0.84). V důsledku toho randomizované údaje prokázaly, že chemoterapie nedokázala zlepšit výsledek pacientů s AA.

TMZ, který se za posledních 10 let zapsal do chemoterapie gliových nádorů, je přijímán jako slibný prostředek při léčbě pacientů s opakujícím se HGG. Bylo hlášeno, že TMZ, pro které jsou vyšší dávky lépe tolerovány ve srovnání s chemoterapeutickými látkami nitrosurové skupiny, má příznivější bezpečnostní profil., Kromě toho byla ve studiích in vitro prokázána synergická interakce mezi TMZ a RT. Tento případ byl důvodem pro současné a nepřetržité užívání TMZ spolu s RT u pacientů s HGG.

byly provedeny tři velmi důležité studie fáze II k vyhodnocení účinnosti TMZ u pacientů s diagnózou rekurentního HGG. Tyto studie analyzovali výsledky u pacientů s GBM a AA jeden po druhém, a také přežití po dobu šesti měsíců bez progrese, tak jejich srovnání s historickou databázi. Ve studii provedené Yung et al., to se skládalo ze 162 pacientů s AA; léčba TMZ byla podána (150-200 mg/m2/den ve dnech 1-5 každých 28 dní) pro léčbu první recidivy. Přežití bez progrese bylo zjištěno, 46% po dobu šesti měsíců, zatímco objektivní odezva byla 35% (plnou odpověď byla 8% a částečná odpověď byla 27%). U pacientů byla pozorována dobrá tolerance TMZ protokolu, a to s přijatelným bezpečnostním profilem (s mírným hematologické toxicity pozorované u méně než 10% pacientů)., Tato studie prokázala, že TMZ má minimální toxicitu se slušnou protinádorovou aktivitou u pacientů s recidivující AA.

RTOG zahájila randomizovanou studii 9813 u 454 pacientů s cílem zhodnotit účinnost TMZ v adjuvantní chemoterapii po RT u pacientů s AA. V této studii, účinnost TMZ (150-200 mg/m2/den ve dnech 1-5 každých 28 dní) a BCNU (80 mg/m2/den každých 8 týdnů) protokoly podáván po RT byly porovnány., Synchronní kontinuální souběžně TMZ protokolu (souběžné použití RT a TMZ následuje šest režimů adjuvantní podávání TMZ; ConcT s TMZ), který se používá u pacientů s GBM se v poslední době stala preferovanou metodou léčby v této studii. Bylo vyjádřeno, že úloha TMZ v léčbě AA musí být ještě dále objasněna.

ve studii Noa-04 randomizované fáze III, publikované v roce 2009, byla provedena studie na 274 pacientech s diagnózou anaplastického gliomu. V této studii byly pozitivní prognostické faktory identifikovány jako pacient mladší 50 let (P=0.,0004) A kompletní resekce nádoru (P=0,0006) multivariační analýzou. 44 pacientů s diagnózou AA obdržel radioterapie jako počáteční léčba a chemoterapie byla aplikována při progresi onemocnění byla zjištěna (randomizované poměru 1:1, PCV nebo TMZ). 44 pacientů s diagnózou AA léčeni chemoterapií (PCV nebo TMZ) jako počáteční léčba a radioterapie byla aplikována při progresi onemocnění byla zjištěna. Přežití bez progrese činil 10,8 měsíců (95% CI: 8,9 na 28.3) ve skupině pacientů, kteří dostávali radioterapie jako primární léčby a 18,2 měsíců (95% CI: 12.1. do 24.,2) u skupiny pacientů, kteří dostávali chemoterapii jako počáteční léčbu. NOA – 04 prokázala, že je pravděpodobnější, že pacient podstoupí adjuvantní léčbu, když první léčba byla radioterapie ve srovnání s chemoterapií. Tyto údaje, včetně AA diagnostikovaných pacientů s anaplastickým gliomem, nás mohou povzbudit, abychom doporučili chemoterapii jako terapii první linie.

V naší studii jsme zjistili, že medián přežití období v sedm pacientů, kteří měli AAs a obdržel ConcT s TMZ protokol pro léčbu být 27.1 měsíců, a u čtyř pacientů, kteří dostávali pouze RT, to bylo pozorováno, že být 8.,7 měsíců. Synchronní použití ConcT s TMZ protokol, který prodlužuje život o 18,4 měsíce se ukázaly být prognostický faktor pomocí jednorozměrné analýze (P=0.005766). Navzdory tomu multivariační analýza nepotvrdila jako nezávislý prognostický faktor. To přináší nutnost provedení dalších randomizovaných studií v následujících letech s velkou pacienta série a to konkrétně s AAs s cílem odhalit účinnost ConcT s TMZ protokolu.