PMC (Svenska)

Beta 2 mikroglobulin (β2 m) är en lätt kedja av Histokompatibilitetslocus-Antigen (HLA) av klass I med 99 aminosyror. Det är homologt att CH3 domän av humant Immunoglobulin. Det migrerar i Beta 2-regionen på elektrofores och har en molekylvikt på 11,8 kilodalton (k da). Det isolerades först från mänsklig urin.

β2 M ligger på utsidan av plasmamembran i alla kärnceller, som inte är kovalent fästa vid den tunga kedjan av HLA., Små mängder av β2 m skjul i kroppsvätskor regelbundet, den huvudsakliga källan till cirkulerande β2 M är cellerna i immunsystemet och levern. Cirka 150 till 200 mg β2 m produceras per dag. Dess serumkoncentration varierar från 1 till 2 mg/L. plasmanivåerna av β2 M är förhöjda antingen på grund av aktivering av immunsystemet eller på grund av minskad njurclearance. β2 m i kroppsvätskor uppskattas med RIA eller ELISA-teknik., Under de senaste två decennierna har kunskapen om dess biokemi och fysiologi utnyttjats väl för att använda den som diagnostisk och prognostisk markör i ett antal sjukdomar som involverar immunförsvar och njure.

ett av de signifikanta områdena där ß2M mäts är för behandling av patienter som genomgår njurdialys. Plasma ß2M ökar hos långtidsdialyserade patienter. Denna ökning samarbetar med nedsatt utsöndring och nedbrytning av ineffektiva njurar och även med ökad syntes av protein under standarddialys.,

serum-ß2M är förhöjt i maligniteter såsom multipelt myelom, leukemi, lymfom och andra lymfoproliferativa störningar. Det är ett av de mest kraftfulla verktyg för att bedöma prognosen och svar på behandling av patienter med multipelt myelom. I själva verket kan ß2M ensamt förutsäga resultatet såväl som bättre än många prognostiska markörer som tidigare använts hos patienter med multipelt myelom. Ett värde på 6 mg/L rapporteras vara kritiskt för överlevnad., När detta används tillsammans med cither serumalbumin eller hemoglobin, är den resulterande prognostiska informationen långt överlägsen den för eventuella tillgängliga prognostikatorer för multipelt myelom staging . Serum-ß2M-nivåerna uppträder på samma sätt hos patienter med diffust storcelligt lymfom. Hos patienter med kemoterapi har förekomsten av förhöjt serum-ß2M betraktats som en dålig prognostisk markör. Dess värde som en tidig indikator på återfall i denna sjukdom är väl etablerad . ß2M verkar korrelera med tumörstadiet hos patienter med Hodgkins sjukdom också., Förhöjda nivåer av denna polypeptid förutspår en mindre gynnsam prognos.

kronisk lymfatisk leukemi (CLL) och Immunocytom (IC) är anmärkningsvärt heterogena med avseende på deras kliniska kurs. Med tanke på ökningen av behandlingsalternativ för CLL & IC behövs ytterligare parametrar för att bestämma vilken patient som kan dra nytta av tidig och intensifierad behandling. Det har visats att serum ß2M är en oberoende prediktor för sjukdomsprogressionsfri överlevnad hos patienter med CLL & IC i tidiga sjukdomsstadier .,

normala ß2M-nivåer i CSF är mycket låga. En ökning över 1,8 mg/L är associerad med leptomeningial leukemi och lymfom. Testet är dock inte särskilt specifikt. Nivåerna av ß2M i CSF ökar hos HIV-infekterade individer, och ökningen är proportionell mot infektionens varaktighet. Det har rekommenderats som en parameter för prognostisering av neurologisk sjukdom hos HIV.

ß2M produceras i parotidkörtlar av primärt Sjögrens syndrom. Följaktligen ökar ß2M i saliv hos dessa patienter., Även om känsligheten hos detta test är cirka 50 procent kan det användas som ett kompletterande diagnostiskt test i Sjögrens syndrom.

normalt filtreras 95% av β2 m genom glomerulus och 99,9% filtrerad β2 m reabsorberas av proximala tubuler. Ökad urinutsöndring av β2 m observeras som ett resultat av minskad tubulär reabsorption när de proximala tubulerna är skadade. Följaktligen används den som en parameter för renal proximal tubulär funktion.,

kadmium används ofta inom industrin, vilket orsakar exponering av arbetarna och miljöföroreningar på grund av dess närvaro i biosystemen. ß2M-utsöndring i urin används ofta som en markör för kadmiumtoxicitet. Dödligheten ökar proportionellt med mängden ß2M utsöndring i urin.,

även om en ökning av urin-ß2M-nivån rapporteras vara mycket användbar för diagnos av tubulointerstitiell inblandning, ger urin-ß2M inte alltid bevis på frånvaro av tubulointerstitiella förändringar i normalområdet, Suzuki et al rapporterade att den immunologiska studien av njur-ß2M-deponering är mer tillförlitlig än urin-ß2M vid identifiering av njurdysfunktion och njurskada .

Sodarblam et al rapporterade att pleuralvätska β2 m var 86 procent specifik vid 91 procent känslighet vid diagnos av reumatoid artrit., De valde att pleuralvätska ß2M tillsammans med tymidilatkinas kan användas som en markör för att differentiera reumatoid artrit och tuberkulösa pleurala effusioner .

som en del av kontinuerlig sökning efter surrogatmarkörer för diagnos och hantering av AIDS-patienter, föreslog Rao et al i en artikel som uppträdde i denna fråga serum ß2M-nivå som den mest användbara surrogatmarkören för prognostisering av sjukdomsprogression hos HIV-infekterade patienter., De fann markant förhöjda serum-ß2M hos alla HIV-patienter oavsett sjukdomsstadiet och nivåerna var proportionellt högre i avancerade fall. Liknande resultat rapporterades även från andra delar av världen . Även om det är sant att β2 m kan vara förhöjd hos HIV-patienter, måste patientens nuvarande livsvillkor beaktas vid tolkning av resultat, eftersom β2 M är känt för att vara hög hos icke-HIV-infekterade nålanvändare och många andra sjukdomstillstånd., Vidare fann analys av data från Veterans Affair Committee study on AIDS samtidigt som man bekräftade HIV RNA-nivån och CD4-räkningen tillsammans som giltig prediktor för HIV-sjukdomsprogression, ingen korrelation mellan β2 m och sjukdomsprogression . Försök att använda den som en surrogatmarkör vid övervakning av terapeutiska effekter i AIDS har inte givit positiva resultat.

värdet av att uppskatta ß2M verkar vara dess kostnadseffektivitet och enkelhet i förfarandet., Medan vi överväger dess användbarhet som dignostiska eller prognostiska verktyg, kommer vi att vara väl rekommenderade att komma ihåg att det är en bland en lång lista över surrogatmarkörer. Att använda en kostnadseffektiv kombination av surrogatmarkörer verkar vara rätt förslag för vår uppsättning.