PMC (Deutsch)

Obwohl es von Serie zu Serie variieren kann, bilden AAs ungefähr 30% der Glialtumoren. Das Durchschnittsalter in AAs beträgt 46 Jahre. Viele Studien weisen mit zunehmendem Alter auf eine verkürzte Lebenserwartung hin. In der Datenbank mit den Ergebnissen der klinischen Studien der Strahlentherapie-Onkologie-Gruppe (RTOG) wurden sechs prognostische Faktoren definiert., Während wir in dieser Studie die Daten zu den Patienten mit der Diagnose AA in Klasse I-III untersuchten und für die prognostischen Faktoren ermittelten, suchten wir auch nach den prognostischen Faktoren für die Patienten der Klasse IV-VI mit GBM. Es wurde berichtet, dass bei Patienten unter 50 Jahren mit normalem psychischen Status (Klasse I) das mediane Überleben ungefähr fünf Jahre betrug (95% CI, 47 und 108 Monate), während dies bei Patienten mit Symptomen, die länger als drei Monate dauerten (Klasse II), drei Jahre betrug (95% CI, 26 und 46 Monate) Monate) innerhalb derselben Altersgruppe., Es wurde auch in dieser Studie berichtet, dass selbst bei jüngeren Patienten mit der Diagnose AA, bei denen Veränderungen des psychischen Status aufgetreten sind (Klasse III), die mittlere Überlebensdauer den Patienten zu ähneln schien, die unter 50 Jahren überlebten Jahre mit der Diagnose GBM. Es wurde berichtet, dass die mittlere Überlebensrate in dieser Gruppe 1,5 Jahre beträgt (95% CI, 16 und 21 Monate). In unserer Studie hatten Alter und Geschlecht keinen prognostischen Wert (P=0,212 und P=0,181).

Epileptische Anfälle lenken die Aufmerksamkeit als erstes Symptom der Patienten mit AA., Symptome des erhöhten intrakraniellen Drucks sind in 40% zu sehen, psychische Störungen in 15-20% und fokale Defizite können in 10-15% der Patienten gesehen werden. Sie haben eine kürzere Dauer der Symptome, bevor eine Diagnose gestellt wird. Nichtsdestotrotz wurde in der RTOG-Studie ein guter prognostischer Faktor definiert, der auf einen langsam wachsenden Tumor hinweist, je länger die Symptome, dh mehr als drei Monate vom Ausbruch der Krankheit bis zur Diagnose, sind., In ähnlicher Weise haben wir in unserer Studie auch herausgefunden, dass das mediane Überleben der Patienten mit einer Symptomdauer von mehr als 15 Tagen länger ist (22 Monate). Die univariate Analyse bewies jedoch nicht, dass die Symptomdauer als prognostischer Faktor wertvoll ist.

Mario Amminati et al. führte eine retrospektive Analyse an 35 Patienten mit GBM und 20 Patienten mit AA durch und berichtete, dass Patienten mit besserem KPS eine bessere Überlebensrate haben, mit einem Durchschnitt von 24 Monaten im Vergleich zu den anderen., Wie in der RTOG-Studie berichteten die Ergebnisse vieler Studien mit AAs auch, dass die mittleren Überlebensraten dieser Patienten durch niedrigere KPS-Werte negativ beeinflusst werden. In unserer Studie haben wir herausgefunden,dass die Patienten mit präoperativem KPS über 80 21,3 Monate länger lebten als die Patienten mit präoperativem KPS unter 80. Wir fanden auch heraus, dass Patienten mit postoperativem KPS von oder über 80 19, 5 Monate länger lebten. Univariate Analyse vorgebracht, dass präoperative KPS von ≥80 (P=0.005577*) und postoperative KPS von ≥80 (P=0.,003825*) sind günstige prognostische Faktoren im Hinblick auf ein längeres Überleben.

Die prognostische Faktoruntersuchung in der RTOG-Studie, speziell für AA, hat gezeigt, dass die Lokalisation, Lateralisierung und der Durchmesser des Tumors, sein subfalziner Bruch von unschätzbarem Wert sind. Die Literatur hat wenig Beschreibung über diese Faktoren und damit ihre prognostischen Werte sind umstritten. Die AAs zeigen häufig eine zerebrale hemisphärische Lokalisation., Das Verteilungsverhältnis im Großhirn beträgt 40% im Frontallappen, 25% im Temporallappen und 25% im Parietallappen, und diese Verteilung zeigt Ähnlichkeiten mit dem Großhirn. In unserer Studie beobachteten wir längere Überlebenszeiten bei Patienten mit temporallappenorientierten Tumoren (25,2 Monate), einem Tumor mit einem Durchmesser von mehr als 4 cm (21,4 Monate) und bei Patienten mit subfalzinem Herniation zwischen 0,5-1 cm (22,2 Monate) im Vergleich zu den anderen. Die univariate Analyse konnte jedoch keinen prognostischen Wert für die Tumorlokalisation und Lateralisierung nachweisen (P=0.137 und P=0.,241), Tumordurchmesser (P=0,273) und Subfalzinerniation (P=0,501).

Die Literatur enthält wenig Informationen über die Behandlungsmethoden für die AA. Erst in jüngster Zeit wurden die Astrozytome Grad III und Grad IV in fast allen Studien unter malignen Gliomen untersucht. Dies führte zu einer Verwirrung bei der Auswertung der Ergebnisse. In einer klinischen Studie an 35 Patienten mit GBM diagnostiziert von Allahdini et al., im Jahr 2010 wurde der Beitrag der chirurgischen Resektion zur Prognose untersucht, und es wurde berichtet, dass die maximale Resektion des Tumorvolumens die durchschnittliche Lebensdauer der Patienten verlängert. Der positive Effekt der chirurgischen Resektion auf die mediane Überlebensrate, speziell für die AA-Patienten, wurde vom RTOG bei der Erforschung prognostischer Faktoren gezeigt und empfohlen, wann immer möglich eine umfangreiche chirurgische Resektion durchzuführen, um die mediane Überlebensrate zu erhöhen. Die Anzahl der chirurgischen Eingriffe wurde in derselben Studie nicht als prognostischer Faktor festgestellt., Dennoch wie für die AAs, trotz der radikalen Eingriffe Rezidive am Operationsort ist fast unvermeidlich. Buchstäblich scheint eine vollständige Resektion dieser infiltrativen Krankheit praktisch unmöglich zu sein. In unserer Studie fanden wir heraus, dass die mediane Überlebensrate der Patienten, bei denen grobe Gesamtresektionen durchgeführt wurden, um 20,6 Monate länger war als die der Patienten mit subtotalen Resektionen, und die univariate Analyse wies darauf hin, dass die Art der Operation ein positiver prognostischer Faktor war (P=0,001751*).,

Studien über die Wirkung von reoperationen während der Behandlung der AAs sind nicht viele und Ihre tatsächliche Rolle für den Erfolg der Behandlung ist umstritten. Es gibt einige falsche Ansichten, die darauf hindeuten, dass Reoperationen den Patienten mit malignen Glialtumoren nichts zu bieten hätten, aber dennoch sind die Patienten für Reoperationen eingeschrieben. In einer anderen Studie von Hart et al., bei den Patienten mit GBM und AA wurde berichtet, dass Reoperationen, wenn sie mit anderen adjuvanten Therapiemethoden kombiniert werden sollen, möglicherweise von Vorteil sind und die mittlere Überlebensrate der Patienten verlängern. In unserer Studie wurde festgestellt, dass die medianen Überlebensraten der Patienten, die sich wiederholten Operationen unterzogen haben, um 19, 9 Monate länger sind als die Patienten, die eine einzige Intervention hatten. Die univariate Analyse erwies sich als prognostischer Faktor (P=0,006233*).,

RT ist die wirksamste adjuvante Therapie für die HGG und verlängert die mediane Überlebensrate bis zu 14-36 Wochen. In zwei Studien mit Tumoren des Grades III und IV, die 1978 und 1980 von der Brain Tumor Study Group (BTSG) gemeldet wurden, wurde darauf hingewiesen, dass das Überleben der Patienten durch die Anwendung verlängert wurde RT. Die adjuvante RT-Anwendung konnte das mediane Überleben von vier Monaten auf acht Monate bei Patienten verlängern, bei denen es angewendet wurde, und führte auch zu einem Anstieg der 18-monatigen Überlebensrate von 10% auf 15-20%., Die Bestrahlung des gesamten Gehirns wurde nach diesen beiden Studien als standardmäßige adjuvante Therapiemethode akzeptiert.

Obwohl einige klinische Studien in der Literatur angeben, dass die RT-Anwendung ein unabhängiger prognostischer Faktor bei der Verlängerung des Überlebens ist, weisen einige andere Studien darauf hin, dass es bei Patienten, die mehr als 60 Gy oder mehr von RT erhalten, keinen Überlebensunterschied gibt. Darüber hinaus wurde berichtet, dass beschleunigte hyperfraktionierte RT keinen Vorteil gegenüber der gesamten Gehirnbestrahlung in Bezug auf das Überleben hat; Es bietet jedoch Rezidive, um weniger zu sein., Die Anwendung von 60 Gy RT in 30-Tage-Fraktionen bei Patienten mit adäquater Leistung wurde als Standard-Adjuvans-Therapie-Level 1 akzeptiert. In unserer Studie betrug die verschriebene Gesamtdosis 60 Gy (40 Gy bis PTV1 und 20 Gy bis PTV2) bei konventioneller Fraktionierung mit täglichen Dosen von 1,8-2,0 Gy, die von Montag bis Freitag behandelt wurden.

Der Beitrag der Chemotherapie zur Überlebenszeit ist in Kombination mit RT umstritten. 1990 Levin et al. ihre Ergebnisse ihrer randomisierten Studie mit 148 Patienten mit HGG, von denen 73 AA hatten, wurden erneut analysiert., In Bezug auf die Überlebensraten der Patienten, insbesondere mit AA, wurde berichtet, dass eine adjuvante Therapie, die aus Procarbasin, CCNU und Vincristin besteht, der Verabreichung des BCNU-Protokolls allein überlegen ist. Auf der anderen Seite die retrospektive Analyse von Prados et al. bei 432 Patienten mit AA (257 erhielten das adjuvante BCNU-Protokoll und 175 das adjuvante PCV-Protokoll) führte dies zu einer Debatte, indem beide Chemotherapieverfahren bei der Verlängerung der Überlebensraten der Patienten keine Überlegenheit gegenüber einander aufwiesen., In den folgenden Jahren wurde vom United Kingdom Medical Research Council (MRC) eine prospektive, randomisierte Phase-III-Studie mit 674 Patienten durchgeführt, von denen 117 AA hatten Überlebenszeit. Daher wurde anhand der Ergebnisse dieser Studie angegeben, dass AA im Vergleich zu GBM chemosensitiver ist, und obwohl es nicht zu einer signifikanten Erhöhung der Überlebensrate führt, sollte PCV das erste adjuvante Chemotherapieprotokoll bei der Behandlung von AAs sein. Levin et al., kürzlich wurde eine Phase-III-Studie an Patienten mit anaplastischem Gliom durchgeführt, um die Wirksamkeit der Zugabe eines Ornithin-Decarboxylase-Inhibitors (DFMO) zum adjuvanten PCV-Protokoll im Vergleich zum adjuvanten PCV-Protokoll zu bewerten. Die Mehrheit der Patienten, die an dieser Studie teilnahmen, waren AA-Patienten. Obwohl es in dieser Studie einen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen in den ersten zwei Jahren der Studie hinsichtlich des Überlebens gab (Hazard Ratio: 0, 53, P=0.,02) für die nächsten zwei Jahre verschwand dieser Unterschied in Bezug auf Überleben und Überleben ohne Progression (Gefahrenverhältnis: 1, 06, P=0, 84). Infolgedessen zeigten die randomisierten Daten, dass eine Chemotherapie das Ergebnis von Patienten mit AA nicht verbessern konnte.

TMZ, das in den letzten 10 Jahren an der Chemotherapie von Glialtumoren teilnahm, wird als vielversprechendes Mittel bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrendem HGG akzeptiert. Es wurde berichtet, dass TMZ, für die höhere Dosen im Vergleich zu den Chemotherapeutika der Nitrosure-Gruppe besser vertragen werden, ein günstigeres Sicherheitsprofil aufweist., Darüber hinaus wurde die synergistische Wechselwirkung zwischen TMZ und RT in In-vitro-Studien nachgewiesen. Dies könnte der Grund für die gleichzeitige und unaufhörliche Anwendung von TMZ zusammen mit RT bei Patienten mit HGG gewesen sein.

Es wurden drei sehr wichtige Phase-II-Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit von TMZ bei Patienten mit rezidivierender HGG zu bewerten. Diese Studien analysierten die Ergebnisse der Patienten mit GBM und AA einzeln und auch das Überleben für sechs Monate ohne Progression und verglichen sie so mit der historischen Datenbank. In einer Studie von Yung et al., das bestand aus 162 Patienten mit AA; TMZ-Therapie wurde verabreicht (150-200 mg/m2/Tag an den Tagen 1-5 alle 28 Tage) für die Behandlung des ersten Rezidivs. Das überleben ohne Fortschreiten wurde, fand heraus, dass 46% für sechs Monate, während eine Objektive Antwort, die war 35% (vollständige Antwort wurde von 8% und die partielle Antwort war 27%). Es wurde beobachtet, dass die Patienten eine gute Toleranz gegenüber dem TMZ-Protokoll mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil aufwiesen (wobei bei weniger als 10% der Patienten eine moderate hämatologische Toxizität beobachtet wurde)., Diese Studie zeigte, dass TMZ bei Patienten mit rezidivierender AA eine minimale Toxizität mit anständiger antitumoraler Aktivität aufweist.

RTOG hat die randomisierte Studie 9813 an 454 Patienten begonnen, um die Wirksamkeit von TMZ bei adjuvanter Chemotherapie nach RT bei Patienten mit AA zu bewerten. In dieser Studie wurde die Effizienz der TMZ (150-200 mg/m2/Tag an den Tagen 1-5 alle 28 Tage) und der BCNU (80 mg/m2/Tag alle 8 Wochen) Protokolle, die nach RT verabreicht wurden, verglichen., Synchrones kontinuierliches begleitendes TMZ-Protokoll (gleichzeitige Anwendung von RT und TMZ, gefolgt von sechs Therapien zur adjuvanten TMZ-Verabreichung; gleichzeitig mit TMZ), das bei Patienten mit GBM angewendet wird, ist in letzter Zeit zur bevorzugten Behandlungsmethode in dieser Studie geworden. Es wurde zum Ausdruck gebracht, dass die Rolle von TMZ bei der Behandlung von AA noch weiter geklärt werden muss.

In einer 2009 veröffentlichten randomisierten Phase-III-Studie NOA-04 wurde eine Studie an 274 Patienten durchgeführt, bei denen ein anaplastisches Gliom diagnostiziert wurde. In dieser Studie positive prognostische Faktoren wurden als Patienten unter 50 Jahren (P=0.,0004) und vollständige Tumorresektion (P=0,0006) durch multivariate Analyse. Die 44 Patienten, bei denen AA diagnostiziert wurde, erhielten eine Strahlentherapie als Erstbehandlung und eine Chemotherapie wurde angewendet, wenn ein Fortschreiten der Krankheit festgestellt wurde (randomisiertes Verhältnis 1:1, PCV oder TMZ). Die 44 Patienten, bei denen AA diagnostiziert wurde, erhielten eine Chemotherapie (PCV oder TMZ) als Erstbehandlung und Strahlentherapie wurde angewendet, wenn ein Krankheitsverlauf festgestellt wurde. Das progressionsfreie Überleben betrug 10, 8 Monate (95% KI: 8, 9 bis 28, 3) in der Gruppe der Patienten, die als Erstbehandlung eine Strahlentherapie erhielten, und 18, 2 Monate (95% KI: 12, 1 bis 24).,2) in Gruppe von Patienten, die eine Chemotherapie als Erstbehandlung erhielten. NOA-04 zeigte, dass es wahrscheinlicher ist, dass sich ein Patient einer adjuvanten Behandlung unterzieht, wenn die erste Behandlung eine Strahlentherapie war, als eine Chemotherapie. Diese Daten, einschließlich AA-diagnostizierter anaplastischer Gliompatienten, können uns ermutigen, eine Chemotherapie als Erstlinientherapie zu empfehlen.

In unserer Studie fanden wir heraus, dass die mediane Überlebenszeit bei sieben Patienten, die AAs hatten und ConcT mit TMZ-Protokoll für die Behandlung erhielten, 27,1 Monate betrug, und bei vier Patienten, die ausschließlich RT erhielten, Dies wurde beobachtet, um 8 zu sein.,7 Monate. Die synchrone Verwendung von ConcT mit dem TMZ-Protokoll, das die Lebensdauer um 18,4 Monate verlängert, hat sich mithilfe der univariaten Analyse als prognostischer Faktor erwiesen (P=0,005766). Trotzdem bestätigte eine multivariate Analyse es nicht als unabhängigen prognostischen Faktor. Dies bringt die Notwendigkeit mit sich, in den folgenden Jahren weitere randomisierte Studien mit großen Patientenserien speziell mit AAs durchzuführen, um die Effizienz von ConcT mit TMZ-Protokoll zu enthüllen.