PMC (Nederlands)

discussie

hoewel het kan variëren van reeks tot reeks, vormen AAs ongeveer 30% van de gliatumoren. De mediane leeftijd in AAs is 46 jaar. Veel studies wijzen op een verkorte levensverwachting naarmate de leeftijd toeneemt. Zes prognostische factoren zijn gedefinieerd in de database met de resultaten van de klinische studies uitgevoerd door de radiotherapie oncologie Groep (Rtog)., In deze studie onderzochten we de gegevens met betrekking tot de patiënten met de diagnose van AA in klasse I-III en bepaalden we de prognostische factoren, we zochten ook naar de prognostische factoren voor de klasse IV-VI patiënten met GBM. Er is gemeld dat bij patiënten jonger dan 50 jaar met een normale mentale toestand (klasse I) de mediane overleving ongeveer vijf jaar was (95% BI, 47 en 108 maanden), terwijl dit drie jaar bleek te zijn (95% BI, 26 en 46 maanden) bij patiënten met symptomen die langer dan drie maanden duurden (klasse II) binnen dezelfde leeftijdsgroep., In deze studie is ook gemeld dat zelfs bij jongere patiënten met de diagnose AZ bij wie veranderingen in de mentale toestand zijn opgetreden (klasse III), de mediane overlevingsperiode vergelijkbaar leek te zijn met de patiënten die onder de leeftijd van 50 jaar met de diagnose GBM overleefden. Het mediane overlevingspercentage in deze groep is 1,5 jaar (95% BI, 16 en 21 maanden). In onze studie hadden leeftijd en geslacht geen prognostische waarde (P=0,212 en P=0,181).

epileptische aanvallen drijven de aandacht als het eerste symptoom van patiënten met AA., Symptomen van de verhoogde intracraniale druk worden gezien bij 40%, psychische stoornissen bij 15-20% en focale tekorten kunnen worden gezien bij 10-15% van de patiënten. Ze hebben een kortere duur van de symptomen voordat een diagnose wordt gesteld. Niettemin, hoe langer de periode van symptomen, dat wil zeggen, meer dan drie maanden vanaf het begin van de ziekte tot een diagnose wordt gesteld, zijn gedefinieerd als een goede prognostische factor in de RTOG-studie die wijst op een langzaam groeiende tumor., Evenzo, in onze studie, vonden we ook dat de mediane overleving van de patiënten met de duur van de symptomen langer dan 15 dagen om langer te zijn (22 maanden). De univariate analyse toonde echter niet aan dat de symptoomduur waardevol was als prognostische factor.

Mario Amminati et al. een retrospectieve analyse uitgevoerd bij 35 patiënten met GBM en 20 patiënten met AA, en gemeld dat patiënten met betere KPS hebben een betere overlevingskans, met een gemiddelde van 24 maanden in vergelijking met de anderen., Zoals in de RTOG-studie, rapporteerden de resultaten van vele studies met AAs ook dat de mediane overlevingspercentages van deze patiënten negatief worden beïnvloed door lagere KPS-waarden. In onze studie, hebben we ontdekt dat de patiënten met preoperatieve KPS meer dan 80 leefden 21,3 maanden langer in vergelijking met de patiënten met preoperatieve KPS lager dan 80. We ontdekten ook dat patiënten met postoperatieve KPS gelijk aan of ouder dan 80 19,5 maanden langer leefden. Uit een univariaatanalyse blijkt dat preoperatieve KPS van ≥ 80 (P=0,005577*) en postoperatieve KPS van ≥80 (P=0.,003825*) zijn gunstige prognostische factoren in termen van langere overleving.

het prognostische factoronderzoek in de RTOG-studie, specifiek voor AA, heeft aangetoond dat de lokalisatie, lateralisatie en diameter van de tumor, zijn subfalcine hernia van onschatbare waarde zijn. De literatuur geeft weinig beschrijving van deze factoren en daarom zijn hun prognostische waarden controversieel. De AAs vertonen vaak een cerebrale hemisferale lokalisatie., De distributieverhouding in het cerebrum is 40% in de frontale kwab, 25% in de temporale kwab, en 25% in de pariëtale kwab, en deze verdeling vertoont overeenkomsten met de LGGs. In onze studie hebben we langere overlevingsperioden waargenomen bij patiënten met temporale kwab georiënteerde tumoren (25,2 maanden), een tumor met een diameter van meer dan 4 cm (21,4 maanden) en bij patiënten met subfalcine herniatie tussen 0,5-1 cm (22,2 maanden) in vergelijking met de anderen. Echter, univariate analyse faalde om enige prognostische waarde voor de tumor lokalisatie en lateralisatie aan te tonen (P=0,137 en P=0.,241 respectievelijk), tumordiameter (P=0,273) en subfalcine herniatie (P=0,501).

de literatuur bevat weinig informatie over de behandelingsmethoden voor de AA. Het was slechts tot recente tijden dat de graad III en graad IV astrocytomen werden onderzocht onder maligne glioom in bijna alle studies. Dit heeft dus bij de evaluatie van de resultaten tot verwarring geleid. In een klinisch onderzoek bij 35 patiënten met de diagnose GBM, uitgevoerd door Allahdini et al., in 2010, is de bijdrage van chirurgische resectie aan prognose onderzocht, en het is gemeld dat de maximale resectie van het tumorvolume de gemiddelde levensduur in patiënten verlengt. Het positieve effect van de chirurgische resectie op de mediane overlevingskans, specifiek voor de AA-patiënten, is aangetoond door de RTOG tijdens het onderzoek van prognostische factoren en is aanbevolen dat uitgebreide chirurgische resectie zoveel mogelijk wordt gemaakt om de mediane overlevingskans te verhogen. Het aantal chirurgische ingrepen bleek in dezelfde studie geen prognostische factor te zijn., Niettemin wat de AAs betreft, ondanks de radicale ingrepen is recidieven op de chirurgische plaats bijna onvermijdelijk. Letterlijk, een volledige resectie van deze infiltratieve ziekte lijkt vrijwel onmogelijk. In onze studie ontdekten we dat de mediane overlevingspercentages van de patiënten bij wie bruto totale resecties werden uitgevoerd, 20,6 maanden langer waren dan de patiënten met subtotale resecties en univariate analyse wees uit dat het type operatie een positieve prognostische factor was (P=0,001751*).,

Studies naar het effect van heroperaties tijdens de behandeling van de AAs zijn niet veel en hun werkelijke rol voor het succes van de behandeling is controversieel. Er zijn een aantal onjuiste opvattingen die aangeven dat reoperations niets te bieden aan de patiënten met kwaadaardige glial tumoren zou hebben, maar nog steeds de patiënten zijn ingeschreven voor reoperations. In een andere studie uitgevoerd door Harsh et al., bij de patiënten die GBM en AA hebben, is gemeld dat wanneer heroperaties moeten worden gecombineerd met andere adjuvante therapiemethoden, deze mogelijk gunstig zullen zijn en de mediane overlevingskans van de patiënten zullen verlengen. In ons onderzoek is gebleken dat de mediane overlevingspercentages van de patiënten die herhaalde operaties hebben ondergaan, met 19,9 maanden langer zijn dan de patiënten die een enkele ingreep hebben ondergaan. Univariate analyse bewees reoperaties als prognostische factor (P=0,006233*).,

RT is de meest effectieve adjuvante therapie voor de HGG en verlengt de mediane overlevingskans tot 14-36 weken. In twee studies met zowel in aanwezigheid van graad III en IV tumoren, gemeld door de hersentumor Study Group (BTSG) in 1978 en 1980, is erop gewezen dat de overleving van de patiënten is verlengd door de toepassing RT. de adjuvante RT-toepassing slaagde erin om de mediane overleving te verlengen van vier maanden tot acht maanden bij patiënten bij wie het werd toegepast en leidde ook tot een stijging van de 18 maanden overleving van 10% tot 15-20%., Bestraling van de gehele hersenen is aanvaard als de standaard adjuvante therapie methode na deze twee studies.

hoewel sommige klinische studies in de literatuur aangeven dat RT-toepassing een onafhankelijke prognostische factor is bij het verlengen van de overleving enkele andere studies wijzen erop dat er geen verschil is in termen van overleving bij patiënten die meer dan 60 Gy of meer RT toegediend krijgen. bovendien is ook gemeld dat versnelde hyperfracties RT geen voordeel hebben ten opzichte van de gehele hersenbestraling in termen van overleving; het geeft echter recidieven om minder te zijn., De toepassing van 60 Gy RT in fracties van 30 dagen bij patiënten met voldoende prestaties is aanvaard als standaard adjuvante therapie niveau 1. In onze studie was de voorgeschreven totale dosis 60 Gy (40 Gy tot PTV1 en 20 Gy tot PTV2) met conventionele fractionering met dagelijkse doses van 1,8-2,0 Gy behandeld van maandag tot en met vrijdag.

de bijdrage van chemotherapie aan de overlevingsperiode is controversieel in combinatie met RT. in 1990, Levin et al. hun resultaten van hun gerandomiseerde studie met 148 patiënten met HGG, van wie 73 AZ hadden, opnieuw geanalyseerd., In termen van overlevingspercentages van de patiënten, vooral met AZ, is gemeld dat een adjuvante therapie bestaande uit Procarbasine, CCNU en Vincristine superieur is aan de toediening van het bcnu-protocol op zichzelf. Aan de andere kant, de retrospectieve analyse uitgevoerd door Prados et al. op 432 patiënten met AZ (257 kregen adjuvans bcnu-protocol en 175 kregen adjuvans PCV-protocol) leidde tot een debat door naar voren te brengen dat beide chemotherapiemethoden geen superioriteit ten opzichte van elkaar hadden in het verlengen van de overlevingskansen van de patiënten., In de daaropvolgende jaren werd door de United Kingdom Medical Research Council (MRC) een prospectieve, gerandomiseerde fase III-studie uitgevoerd met 674 patiënten van wie er 117 AZ hadden in termen van overlevingstijd. Uit de resultaten van deze studie bleek dus dat AA meer chemosensitiviteit heeft in vergelijking met GBM, en hoewel het niet tot een significante verhoging van het overlevingspercentage leidt, zou PCV het eerste adjuvante chemotherapieprotocol moeten zijn bij de behandeling van AAs. Levin et al., onlangs een fase III-studie uitgevoerd bij patiënten met anaplastisch glioom om de effectiviteit te evalueren van het toevoegen van een ornithine decarboxylaseremmer (DFMO) aan het adjuvante PCV-protocol in vergelijking met het adjuvante PCV-protocol. De meerderheid van de patiënten die deelnamen aan deze studie waren AA-patiënten. Hoewel er in dit onderzoek een significant verschil was tussen de groepen gedurende de eerste twee jaar van het onderzoek in termen van overleving (hazard ratio: 0,53, P=0.,02) gedurende de volgende twee jaar verdween dit verschil in termen van overleving en overleving zonder progressie (hazard ratio: 1,06, P=0,84). Als gevolg hiervan toonden de gerandomiseerde gegevens aan dat chemotherapie er niet in slaagde de uitkomst van patiënten met AA te verbeteren.

TMZ die in de afgelopen 10 jaar deelnamen aan de chemotherapie van gliatumoren wordt geaccepteerd als een veelbelovend middel bij de behandeling van patiënten met terugkerende HGG. Er is gemeld dat TMZ, waarvoor hogere doses beter worden verdragen in vergelijking met de chemotherapie in de nitrosuregroep, een gunstiger veiligheidsprofiel heeft., Bovendien is de synergistische interactie tussen TMZ en RT aangetoond in in vitro onderzoeken. Dit geval was de reden voor gelijktijdig en onophoudelijk gebruik van TMZ samen met RT bij patiënten met HGG.

drie zeer belangrijke fase II-onderzoeken zijn uitgevoerd om de effectiviteit van TMZ te evalueren bij patiënten met de diagnose recidiverende HGG. Deze studies analyseerden de resultaten van de patiënten met GBM en AA Een voor een en ook de overleving voor zes maanden zonder progressie dus vergeleken hen met de historische database. In een studie uitgevoerd door Yung et al., dat bestond uit 162 patiënten met AA; TMZ-therapie werd toegediend (150-200 mg/m2/dag op dag 1-5 om de 28 dagen) voor de behandeling van het eerste recidief. De overleving zonder progressie bleek 46% te zijn gedurende zes maanden, terwijl een objectieve respons 35% was (volledige respons was 8% en partiële respons was 27%). Bij de patiënten werd een goede tolerantie voor het TMZ-protocol waargenomen met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel (met matige hematologische toxiciteit waargenomen bij minder dan 10% van de patiënten)., Dit onderzoek toonde aan dat TMZ minimale toxiciteit heeft met fatsoenlijke antitumorale activiteit bij patiënten met recidiverend AZ.

RTOG is begonnen met het gerandomiseerde onderzoek 9813 met 454 patiënten om de efficiëntie van TMZ bij adjuvante chemotherapie na RT bij patiënten met AZ te evalueren. In dit onderzoek werd de efficiëntie van de TMZ-protocollen (150-200 mg/m2/dag op dag 1-5 elke 28 dagen) en de bcnu-protocollen (80 mg/m2/dag elke 8 weken) die werden toegediend na RT vergeleken., Synchroon continu gelijktijdig TMZ-protocol (gelijktijdige toepassing van RT en TMZ gevolgd door zes regimes van adjuvante TMZ-toediening; ConcT met TMZ) dat wordt gebruikt bij patiënten met GBM is de laatste tijd de voorkeursmethode voor behandeling in deze studie geworden. Er is gezegd dat de rol van TMZ bij de behandeling van AZ nog verder moet worden opgehelderd.

In een Noa-04 gerandomiseerd fase III-onderzoek, gepubliceerd in 2009, werd een onderzoek uitgevoerd bij 274 patiënten met de diagnose anaplastisch glioom. In dit onderzoek werden positieve prognostische factoren geïdentificeerd als patiënten jonger dan 50 jaar (P=0.,0004) en volledige tumorresectie (P=0,0006) door multivariate analyse. De 44 patiënten met de diagnose AZ kregen radiotherapie als initiële behandeling en chemotherapie werd toegepast wanneer ziekteprogressie werd gedetecteerd (gerandomiseerde 1:1 ratio, PCV of TMZ). De 44 patiënten met de diagnose AA kregen chemotherapie (PCV of TMZ) als initiële behandeling en radiotherapie werd toegepast wanneer ziekteprogressie werd gedetecteerd. Progressievrije overleving was 10,8 maanden (95% BI: 8,9 tot 28,3) in de groep patiënten die radiotherapie kregen als initiële behandeling en was 18,2 maanden (95% BI: 12,1 tot 24.,2) in de groep patiënten die chemotherapie kregen als initiële behandeling. NOA-04 toonde aan dat het waarschijnlijker is dat een patiënt adjuvante behandeling zal ondergaan wanneer de eerste behandeling radiotherapie was in vergelijking met chemotherapie. Deze gegevens, met inbegrip van AA gediagnosticeerd anaplastisch glioom patiënten, kunnen ons aanmoedigen om chemotherapie aan te bevelen als eerstelijnstherapie.

in ons onderzoek ontdekten we dat de mediane overlevingsperiode bij zeven patiënten die AAs hadden en ConcT met TMZ-protocol kregen voor een behandeling van 27,1 maanden, en bij vier patiënten die alleen RT kregen, werd dit waargenomen op 8.,7 maanden. Het synchrone gebruik van ConcT met het TMZ-protocol dat de levensduur met 18,4 maanden verlengt, heeft bewezen een prognostische factor te zijn door gebruik te maken van de univariate analyse (P=0,005766). Desondanks bevestigde een multivariate analyse het niet als een onafhankelijke prognostische factor. Dit brengt de noodzaak naar voren om verdere gerandomiseerde studies in de volgende jaren met grote geduldige reeksen specifiek met AAs uit te voeren om de efficiëntie van ConcT met TMZ-protocol te onthullen.