Beta 2 microglobuline (β2 M) is een lichte keten van klasse I Histocompatibility Locus antigeen (HLA) met 99 aminozuren. Het is homoloog aan CH3-domein van menselijke immunoglobuline. Het migreert in bèta-2-gebied op elektroforese en heeft een molecuulgewicht van 11,8 kilodalton (K da). Het werd eerst geïsoleerd uit menselijke urine.
β2 M bevindt zich aan de buitenkant van plasmamembranen van alle kerncellen, die niet covalent aan de zware keten van HLA zijn bevestigd., Kleine hoeveelheden β2 M worden regelmatig in lichaamsvloeistoffen afgevoerd, de belangrijkste bron van circulerende β2 M zijn de cellen van het immuunsysteem en de lever. Per dag wordt ongeveer 150 tot 200 mg β2 M geproduceerd. De serumconcentratie varieert van 1 tot 2 mg/L de plasmaspiegels van β2 M worden verhoogd door activatie van het immuunsysteem of door een verminderde renale klaring. β2 M in lichaamsvloeistoffen wordt geschat door RIA of ELISA techniek., In de afgelopen twee decennia is de kennis van zijn biochemie en fysiologie goed uitgebuit om het als kenmerkende en prognostische teller in een aantal ziekten te gebruiken die immuunsysteem en nier impliceren.
een van de significante gebieden waar ß2M wordt gemeten is voor de behandeling van patiënten die nierdialyse ondergaan. Plasma ß2M neemt toe bij langdurig gedialyseerde patiënten. Deze stijging werkt samen met verminderde excretie en afbraak door inefficiënte nieren en ook met verhoogde synthese van eiwitten tijdens standaarddialyse.,
serum ß2M is verhoogd bij maligniteiten zoals multipel myeloom, leukemie, lymfoom en andere lymfoproliferatieve aandoeningen. Het is één van de krachtigste hulpmiddel voor het beoordelen van de prognose en de reactie op behandeling van patiënten met multipel myeloom. Sterker nog, ß2M alleen kan de uitkomst ook of beter voorspellen dan veel prognostische markers die eerder werden gebruikt bij patiënten met multipel myeloom. Een waarde van 6 mg/L is kritiek voor overleving gerapporteerd., Wanneer dit in combinatie met Cither serumalbumine of hemoglobine wordt gebruikt, is de resulterende prognostische informatie veel superieur aan die van om het even welke beschikbare prognosticators voor multipel myeloom stadiëring . Serum ß2M-spiegels gedragen zich op dezelfde manier bij patiënten met diffuus grootcellig lymfoom. Bij patiënten die chemotherapie kregen werd de aanwezigheid van verhoogd serum ß2M beschouwd als een slechte prognostische marker. De waarde ervan als een vroege indicator van terugval bij deze ziekte is goed gevestigd . ß2M lijkt ook bij patiënten met de ziekte van Hodgkin te correleren met het tumorstadium., Verhoogde niveaus van dit polypeptide voorspellen een minder gunstige prognose.
chronische lymfatische leukemie (CLL) en Immunocytoom (IC) zijn opmerkelijk heterogeen met betrekking tot hun klinische verloop. Gezien de toename van behandelingsopties voor CLL & IC, zijn aanvullende parameters nodig om te beslissen welke patiënt baat kan hebben bij een vroege en geïntensiveerde behandeling. Er is aangetoond dat serum ß2M een onafhankelijke voorspeller is van ziekteprogressie vrije overleving bij patiënten met CLL & IC in vroege stadia van de ziekte .,
De normale ß2M-waarden in de CB ‘ s zijn zeer laag. Een stijging boven 1,8 mg / L wordt geassocieerd met leptomeningial leukemie en lymfoom. De test is echter niet erg specifiek. De niveaus van ß2M in CSF stijgen bij met HIV geïnfecteerde personen, en de stijging is evenredig met de duur van de infectie. Het is aanbevolen als parameter voor prognose van neurologische ziekte bij HIV.
ß2M wordt geproduceerd in parotis-klieren met het primaire Sjögren-syndroom. Bijgevolg neemt ß2M het speeksel van deze patiënten toe., Hoewel de gevoeligheid van deze test rond 50 procent is kan het worden gebruikt als een aanvullende diagnostische test in het syndroom van Sjögren.
normaal wordt 95% van β2 M gefilterd door de glomerulus en 99,9% gefilterd β2 M wordt opnieuw geabsorbeerd door proximale tubuli. Verhoogde urinaire excretie van β2 M wordt waargenomen als gevolg van verminderde tubulaire reabsorptie wanneer de proximale tubuli beschadigd zijn. Bijgevolg wordt het gebruikt als een parameter van de renale proximale tubulaire functie.,
Cadmium wordt op grote schaal gebruikt in de industrie, wat blootstelling van de werknemers en milieuvervuiling veroorzaakt door de aanwezigheid ervan in de biosystemen. ß2M-uitscheiding in de urine wordt veel gebruikt als marker voor cadmiumtoxiciteit. Het sterftecijfer neemt evenredig toe met de hoeveelheid ß2M-uitscheiding in de urine.,
hoewel een toename van het urinegehalte ß2M zeer nuttig is voor de diagnose van tubulointerstitiële betrokkenheid, levert urinair ß2M niet altijd bewijs voor afwezigheid van tubulointerstitiële veranderingen in het normale bereik, rapporteerden Suzuki et al .dat de immunologische studie van renale ß2M-depositie betrouwbaarder is dan urinair ß2M bij het identificeren van nierdisfunctie en nierletsel.
Sodarblam et al rapporteerden dat β2 M pleurale vloeistof 86% specifiek was bij 91% gevoeligheid bij de diagnose van reumatoïde artritis., Zij meenden dat pleurale vloeistof ß2M samen met thymidilate kinase als teller zou kunnen worden gebruikt om reumatoïde artritis en tuberculaire pleurale effusies te onderscheiden .
als onderdeel van de continue zoektocht naar surrogaatmarkers voor diagnose en behandeling van AIDS-patiënten, stelden Rao et al in een artikel dat in dit nummer verscheen, serum ß2M-niveau voor als de meest bruikbare surrogaatmarker voor het voorspellen van ziekteprogressie bij HIV-geïnfecteerde patiënten., Zij vonden duidelijk verhoogde serum ß2M bij alle HIV-patiënten, ongeacht het stadium van de ziekte, en de niveaus waren verhoudingsgewijs hoger in gevorderde gevallen. Soortgelijke bevindingen werden ook uit andere delen van de wereld gemeld . Hoewel het waar is dat β2 M verhoogd kan zijn bij HIV-patiënten, moeten de huidige levensomstandigheden van de patiënt in aanmerking worden genomen voor de interpretatie van de resultaten, aangezien β2 M hoog is bij niet-HIV-geïnfecteerde naaldgebruikers en vele andere aandoeningen., Verder werd bij analyse van gegevens uit de AIDS-studie van het Veterans Affair Committee geen correlatie gevonden tussen β2 M en de ziekteprogressie, terwijl het HIV-RNA-niveau en de CD4-telling samen werden bevestigd als een geldige voorspeller van de progressie van de HIV-ziekte . Proeven om het te gebruiken als surrogaatmarker bij het controleren van therapeutische effecten bij AIDS hebben geen positieve resultaten opgeleverd.
de waarde van het schatten van ß2M lijkt de kosteneffectiviteit en de eenvoud van de procedure te zijn., Hoewel, gezien het nut ervan als dignostisch of prognostisch instrument, zullen we er goed aan doen om te onthouden dat het een van een lange lijst van surrogaatmarkers is. Het gebruik van een kosteneffectieve combinatie van surrogaatmarkers lijkt het juiste voorstel voor onze opzet.
Leave a Reply