PMC (Italiano)

Discussione

Sebbene possa variare da serie a serie, gli AAS formano circa il 30% dei tumori gliali. L’età media in AAs è di 46 anni. Molti studi indicano un’aspettativa di vita ridotta all’aumentare dell’età. Sei fattori prognostici sono stati definiti nel database contenente i risultati degli studi clinici eseguiti dal Gruppo oncologico di radioterapia (RTOG)., Mentre in questo studio, abbiamo studiato i dati relativi ai pazienti con la diagnosi di AA in classe I-III e determinato per i fattori prognostici, abbiamo anche cercato i fattori prognostici per i pazienti di classe IV-VI con GBM. È stato riportato che in pazienti di età inferiore ai 50 anni con stato mentale normale (Classe I), la sopravvivenza mediana era di circa cinque anni (IC 95%, 47 e 108 mesi), mentre questa era di tre anni (IC 95%, 26 e 46 mesi) in pazienti con sintomi che duravano più di tre mesi (Classe II) all’interno dello stesso gruppo di età., È stato anche riportato in questo studio che anche nei pazienti più giovani con diagnosi di AA in cui si sono verificate alterazioni dello stato mentale (Classe III), il periodo di sopravvivenza mediana sembrava essere simile ai pazienti sopravvissuti di età inferiore ai 50 anni con la diagnosi di GBM. Il tasso mediano di sopravvivenza in questo gruppo è stato riportato a 1,5 anni (IC 95%, 16 e 21 mesi). Nel nostro studio, l’età e il sesso non avevano alcun valore prognostico (P=0,212 e P=0,181).

Le crisi epilettiche guidano l’attenzione come sintomo iniziale dei pazienti con AA., I sintomi dell’aumento della pressione intracranica sono osservati nel 40%, i disturbi mentali nel 15-20% e i deficit focali possono essere osservati nel 10-15% dei pazienti. Hanno una durata più breve dei sintomi prima che venga fatta una diagnosi. Tuttavia, più lungo è il periodo dei sintomi, vale a dire più di tre mesi dall’inizio della malattia fino alla diagnosi, sono stati definiti come un buon fattore prognostico nello studio RTOG che indica un tumore a crescita lenta., Allo stesso modo, nel nostro studio, abbiamo anche scoperto che la sopravvivenza mediana dei pazienti con la durata dei sintomi è più lunga di 15 giorni per essere più lunga (22 mesi). Tuttavia, l’analisi univariata non ha dimostrato che la durata del sintomo sia preziosa come fattore prognostico.

Mario Amminati et al. ha eseguito un’analisi retrospettiva su 35 pazienti con GBM e 20 pazienti con AA e ha riferito che i pazienti con KPS migliore hanno un tasso di sopravvivenza migliore, con una media di 24 mesi rispetto agli altri., Come nello studio RTOG, anche i risultati di molti studi con AAs hanno riportato che i tassi di sopravvivenza mediana di questi pazienti sono influenzati negativamente da valori di KPS più bassi. Nel nostro studio, abbiamo scoperto che i pazienti con KPS preoperatorio oltre 80 vivevano 21,3 mesi in più rispetto ai pazienti con KPS preoperatorio inferiore a 80. Abbiamo anche scoperto che i pazienti con KPS postoperatorio pari o superiore a 80 hanno vissuto 19,5 mesi in più. L’analisi univariata ha evidenziato che i KPS preoperatori ≥80 (P=0,005577*) e i KPS postoperatori ≥80 (P=0.,003825*) sono fattori prognostici favorevoli in termini di sopravvivenza più lunga.

Lo studio del fattore prognostico nello studio RTOG, in particolare per AA, ha dimostrato che la localizzazione, la lateralizzazione e il diametro del tumore, la sua ernia subfalcina sono inestimabili. La letteratura ha poca descrizione riguardo a questi fattori e quindi i loro valori prognostici sono controversi. L’AAs mostra comunemente una localizzazione emisferica cerebrale., Il rapporto di distribuzione nel cervello è del 40% nel lobo frontale, del 25% nel lobo temporale e del 25% nel lobo parietale, e questa distribuzione mostra somiglianze con il LGGs. Nel nostro studio, abbiamo osservato periodi di sopravvivenza più lunghi in pazienti con tumori orientati al lobo temporale (25,2 mesi), un tumore con diametro superiore a 4 cm (21,4 mesi) e in pazienti con ernia subfalcina tra 0,5-1 cm (22,2 mesi) rispetto agli altri. Tuttavia, l’analisi univariata non è riuscita a dimostrare alcun valore prognostico per la localizzazione e la lateralizzazione del tumore (P=0,137 e P=0.,241 rispettivamente), diametro del tumore (P=0,273) e ernia subfalcina (P=0,501).

La letteratura ha poche informazioni sui metodi di trattamento per l’AA. È stato solo fino a tempi recenti che gli astrocitomi di grado III e IV sono stati studiati sotto glioma maligno in quasi tutti gli studi. Di conseguenza, ciò ha portato a una confusione durante la valutazione dei risultati. In uno studio clinico su 35 pazienti con diagnosi di GBM condotto da Allahdini et al., nel 2010 è stato studiato il contributo della resezione chirurgica alla prognosi ed è stato riportato che la resezione massima del volume tumorale allunga la durata media della vita nei pazienti. L’effetto positivo della resezione chirurgica sul tasso di sopravvivenza mediano, in particolare per i pazienti AA, è stato dimostrato dall’RTOG durante la ricerca di fattori prognostici ed è stato raccomandato che venga effettuata una resezione chirurgica estesa quando possibile al fine di aumentare il tasso di sopravvivenza mediano. Il numero di interventi chirurgici non è risultato essere un fattore prognostico nello stesso studio., Tuttavia, per quanto riguarda l’AAs, nonostante gli interventi radicali le recidive nel locus chirurgico sono quasi inevitabili. Letteralmente, una resezione completa di questa malattia infiltrativa sembra essere praticamente impossibile. Nel nostro studio, abbiamo scoperto che i tassi medi di sopravvivenza dei pazienti in cui sono state eseguite resezioni totali lorde erano più lunghi dei pazienti con resezioni subtotali di 20,6 mesi e l’analisi univariata ha sottolineato che il tipo di intervento era un fattore prognostico positivo (P=0,001751*).,

Gli studi riguardanti l’effetto delle reinterazioni durante il trattamento dell’AAs non sono molti e il loro ruolo effettivo per il successo del trattamento è controverso. Ci sono alcune opinioni errate che denotano che i reinterventi non avrebbero nulla da offrire ai pazienti con tumori gliali maligni, ma comunque i pazienti sono arruolati per i reinterventi. In un altro studio condotto da Harsh et al., con i pazienti che hanno GBM ed AA, è stato riferito che quando le reinterazioni devono combinarsi con altri metodi di terapia adiuvante potenzialmente saranno utili e prolungheranno il tasso mediano di sopravvivenza dei pazienti. Nel nostro studio, i tassi di sopravvivenza mediana dei pazienti sottoposti a operazioni ripetute sono stati trovati più lunghi dei pazienti che hanno avuto un singolo intervento, di 19,9 mesi. L’analisi univariata ha dimostrato che le reinterazioni sono un fattore prognostico (P=0,006233*).,

La RT è la terapia adiuvante più efficace per l’HGG e prolunga il tasso di sopravvivenza mediano fino a 14-36 settimane. In due studi con sia in presenza di grado III e IV tumori, riportato da il Tumore al Cervello di un Gruppo di Studio (BTSG) nel 1978 e nel 1980, è stato evidenziato che la sopravvivenza dei pazienti è stato prolungato per l’applicazione dell’art. La RT adiuvante applicazione riuscito a prolungare la sopravvivenza mediana da quattro mesi a otto mesi in pazienti in cui è stata applicata e portato anche a un incremento del a 18 mesi il tasso di sopravvivenza dal 10% al 15-20%., L’irradiazione cerebrale intera è stata accettata come metodo di terapia adiuvante standard a seguito di questi due studi.

anche se alcuni studi clinici in letteratura indicano che la RT applicazione è un fattore prognostico indipendente nel prolungare la sopravvivenza, altri studi hanno messo in avanti che non c’è alcuna differenza in termini di sopravvivenza nei pazienti che ricevono più di 60 Gy o più di RT. Inoltre, è stato anche segnalato che accelerata hyperfractioned RT ha alcun vantaggio rispetto a tutto l’encefalo in termini di sopravvivenza; tuttavia esso fornisce recidive meno., L’applicazione di 60 Gy RT in frazioni di 30 giorni in pazienti con prestazioni adeguate è stata accettata come terapia adiuvante standard di livello 1. Nel nostro studio, la dose totale prescritta era di 60 Gy (40 Gy a PTV1 e 20 Gy a PTV2) con frazionamento convenzionale con dosi giornaliere di 1,8-2,0 Gy trattate dal lunedì al venerdì.

Il contributo della chemioterapia al periodo di sopravvivenza è controverso quando combinato con RT. Nel 1990, Levin et al. rianalisi i loro risultati del loro studio randomizzato con 148 pazienti con HGG, di cui, 73 avevano AA., In termini di tassi di sopravvivenza dei pazienti, specialmente con AA, è stato riportato che una terapia adiuvante composta da Procarbasina, CCNU e Vincristina è superiore alla somministrazione del protocollo BCNU da solo. D’altra parte, l’analisi retrospettiva eseguita da Prados et al. su 432 pazienti con AA (257 hanno ricevuto il protocollo BCNU adiuvante e 175 hanno ricevuto il protocollo PCV adiuvante) ha portato a un dibattito sostenendo che entrambi i metodi chemioterapici non avevano superiorità l’uno sull’altro nel prolungare i tassi di sopravvivenza dei pazienti., Negli anni successivi, uno studio prospettico, randomizzato, di fase III su 674 pazienti di cui 117 con AA è stato condotto dal United Kingdom Medical Research Council (MRC) in termini di tempo di sopravvivenza. Quindi dai risultati di questo studio, è stato indicato che AA è più chemiosensibile rispetto al GBM, e sebbene non porti ad un aumento significativo del tasso di sopravvivenza, PCV dovrebbe essere il primo protocollo chemioterapico adiuvante nella gestione di AAs. Levin et al., recentemente eseguito uno studio di fase III su pazienti con glioma anaplastico per valutare l’efficacia dell’aggiunta di un inibitore della decarbossilasi dell’ornitina (DFMO) al protocollo PCV adiuvante rispetto al protocollo PCV adiuvante. La maggior parte dei pazienti arruolati in questo studio erano pazienti AA. Sebbene in questo studio, vi sia stata una differenza significativa tra i gruppi durante i primi due anni dello studio in termini di sopravvivenza (hazard ratio: 0,53, P=0.,02) per i prossimi due anni, questa differenza in termini di sopravvivenza e sopravvivenza senza progressione è scomparsa (hazard ratio: 1.06, P=0.84). Di conseguenza, i dati randomizzati hanno dimostrato che la chemioterapia non è riuscita a migliorare l’esito dei pazienti con AA.

TMZ che si è arruolata nella chemioterapia dei tumori gliali negli ultimi 10 anni viene accettata come un agente promettente nel trattamento di pazienti con HGG ricorrente. È stato riportato che TMZ, per il quale dosi più elevate sono tollerate meglio rispetto agli agenti chemioterapici del gruppo nitrosuro, ha un profilo di sicurezza più favorevole., Inoltre, l’interazione sinergica tra TMZ e RT è stata dimostrata in studi in vitro. Questo caso è stato il motivo per l’uso simultaneo e incessante di TMZ insieme a RT in pazienti con HGG.

Sono stati condotti tre studi di fase II molto importanti per valutare l’efficacia di TMZ su pazienti con diagnosi di HGG ricorrente. Questi studi hanno analizzato i risultati dei pazienti con GBM e AA uno per uno e anche la sopravvivenza per sei mesi senza progressione, quindi li hanno confrontati con il database storico. In uno studio condotto da Yung et al., che consisteva di 162 pazienti con AA; terapia TMZ è stato somministrato (150-200 mg / m2 / die nei giorni 1-5 ogni 28 giorni) per il trattamento della prima recidiva. La sopravvivenza senza progressione è risultata essere del 46% per sei mesi, mentre una risposta obiettiva ottenuta è stata del 35% (la risposta completa è stata dell ‘ 8% e la risposta parziale del 27%). I pazienti hanno mostrato una buona tolleranza al protocollo TMZ con un profilo di sicurezza accettabile (con tossicità ematologica moderata osservata in meno del 10% dei pazienti)., Questo studio ha dimostrato che TMZ ha una tossicità minima con una discreta attività antitumorale nei pazienti con AA ricorrenti.

RTOG ha iniziato lo studio randomizzato 9813 su 454 pazienti al fine di valutare l’efficienza di TMZ nella chemioterapia adiuvante dopo RT in pazienti con AA. In questo studio è stata confrontata l’efficienza dei protocolli TMZ (150-200 mg/m2/die nei giorni 1-5 ogni 28 giorni) e BCNU (80 mg/m2/die ogni 8 settimane) somministrati dopo RT., Il protocollo TMZ concomitante sincrono continuo (applicazione concomitante di RT e TMZ seguita da sei regimi di somministrazione adiuvante di TMZ; ConcT con TMZ) che viene utilizzato in pazienti con GBM è diventato ultimamente il metodo di trattamento preferito in questo studio. È stato espresso che il ruolo di TMZ nel trattamento dell’AA deve ancora essere ulteriormente chiarito.

In uno studio randomizzato di fase III NOA-04, pubblicato nel 2009, è stato condotto uno studio su 274 pazienti con diagnosi di glioma anaplastico. In questo studio, fattori prognostici positivi sono stati identificati come pazienti di età inferiore ai 50 anni (P=0.,0004) e resezione tumorale completa (P=0,0006) mediante analisi multivariata. I 44 pazienti con diagnosi di AA hanno ricevuto radioterapia come trattamento iniziale e la chemioterapia è stata applicata quando è stata rilevata una progressione della malattia (rapporto randomizzato 1:1, PCV o TMZ). I 44 pazienti con diagnosi di AA hanno ricevuto chemioterapia (PCV o TMZ) come trattamento iniziale e la radioterapia è stata applicata quando è stata rilevata una progressione della malattia. La sopravvivenza libera da progressione è stata di 10,8 mesi (IC al 95%: da 8,9 a 28,3) nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto radioterapia come trattamento iniziale ed è stata di 18,2 mesi (IC al 95%: da 12,1 a 24.,2) nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia come trattamento iniziale. NOA-04 ha dimostrato che è più probabile che un paziente subisca un trattamento adiuvante quando il primo trattamento è stato la radioterapia rispetto alla chemioterapia. Questi dati, compresi i pazienti con glioma anaplastico con diagnosi di AA, possono incoraggiarci a raccomandare la chemioterapia come terapia di prima linea.

Nel nostro studio, abbiamo scoperto che il periodo mediano di sopravvivenza in sette pazienti che avevano AAs e ricevuto ConcT con protocollo TMZ per il trattamento era di 27,1 mesi, e in quattro pazienti che ricevevano solo RT, questo è stato osservato essere 8.,7 mesi. L’uso sincrono di ConcT con protocollo TMZ che prolunga la vita per 18,4 mesi si è dimostrato un fattore prognostico utilizzando l’analisi univariata (P=0,005766). Nonostante ciò, un’analisi multivariata non l’ha confermata come fattore prognostico indipendente. Ciò solleva la necessità di condurre ulteriori studi randomizzati negli anni successivi con grandi serie di pazienti specificamente con AAs al fine di svelare l’efficienza di ConcT con il protocollo TMZ.