PMC (Dansk)

Diskussion

Selv om det kan variere fra serie til serie, Som udgør ca 30% af glial tumorer. Medianalderen i AAs er 46 år. Mange undersøgelser peger på en forkortet forventet levealder, når alderen stiger. Seks prognostiske faktorer er blevet defineret i databasen, der indeholder resultaterne af de kliniske undersøgelser udført af stråleterapi Oncology Group (RTOG)., Mens vi i denne undersøgelse undersøgte dataene relateret til patienterne med diagnosen AA i klasse I-III og bestemt for de prognostiske faktorer, søgte vi også efter de prognostiske faktorer for klasse IV-VI patienter med GBM. Det er blevet rapporteret, at hos patienter yngre end 50 år med normal mental status (Klasse i), median overlevelse på omkring fem år (95% CI, 47 og 108 måneder), mens denne blev fundet til at være tre år (95% CI, 26 og 46 måneder) hos patienter med symptomer, som varede mere end tre måneder (Klasse II) inden for samme aldersgruppe., Det er også rapporteret i denne undersøgelse, at selv hos yngre patienter med diagnosen AA, hvor der er sket ændringer i mental status (klasse III), syntes medianoverlevelsesperioden at svare til de patienter, der overlevede under 50 år med diagnosen GBM. Medianoverlevelsesraten i denne gruppe er rapporteret at være 1, 5 år (95% CI, 16 og 21 måneder). I vores undersøgelse havde alder og køn ingen prognostisk værdi (P=0, 122 og p=0, 81).

epileptiske anfald driver opmærksomhed som det første symptom hos patienter med AA., Symptomer på det øgede intrakranielle tryk ses hos 40%, psykiske lidelser hos 15-20%, og fokalunderskud kan ses hos 10-15% af patienterne. De har en kortere varighed af symptomer, før en diagnose stilles. Ikke desto mindre er jo længere symptomperioden, det vil sige mere end tre måneder fra sygdommens begyndelse, indtil en diagnose stilles, blevet defineret som en god prognostisk faktor i RTOG-undersøgelsen, der indikerer en langsomt voksende tumor., Tilsvarende fandt vi i vores undersøgelse også ud af, at medianoverlevelsen hos patienterne med symptomernes varighed er længere end 15 dage for at være længere (22 måneder). Univariate analyser viste imidlertid ikke, at symptomvarigheden var værdifuld som en prognostisk faktor.

Mario Amminati et al. der udføres en efterfølgende analyse på 35 patienter med GBM og 20 patienter med AA, og rapporterede, at patienter med bedre KPS har en bedre overlevelseschance, med et gennemsnit på 24 måneder i sammenligning med de andre., Som i RTOG-undersøgelsen rapporterede resultaterne af mange undersøgelser med AAS også, at medianoverlevelsesraten for disse patienter er negativt påvirket af lavere KPS-værdier. I vores undersøgelse har vi fundet ud af, at patienter med præoperativ KPS over 80 boede 21.3 måneder længere i sammenligning med patienter med præoperativ KPS lavere end 80. Vi fandt også ud af, at patienter med postoperativ KPS lig med eller over 80 levede 19, 5 måneder længere. Univariat analyse fremførte, at præoperativ KPS på 80 80 (p=0, 005577*) og postoperativ KPS på 80 80 (p=0.,003825*) er gunstige prognostiske faktorer med hensyn til længere overlevelse.

den prognostiske faktorundersøgelse i RTOG-undersøgelsen, specifikt for AA, har vist, at lokalisering, lateralisering og diameter af tumoren, dens subfalcine herniation er uvurderlig. Litteraturen har ringe beskrivelse af disse faktorer, og derfor er deres prognostiske værdier kontroversielle. AAs viser ofte en cerebral halvkugleformet lokalisering., Distribution ratio i cerebrum er 40% i frontallappen, 25% i tindingelappen, og 25% i isselappen, og denne fordeling viser ligheder med LGGs. I vores undersøgelse, har vi observeret længere overlevelse perioder i patienter, der havde tindingelappen orienteret tumorer (25.2 måneder), en tumor med diameter på mere end 4 cm (21.4 måneder) og hos patienter med subfalcine herniation mellem 0,5-1 cm (22.2 måneder) i forhold til de andre. Univariat analyse kunne imidlertid ikke påvise nogen prognostisk værdi for tumorlokalisering og lateralisering (p=0, 137 og p=0.,241 henholdsvis), tumor diameter (P=0.273), og subfalcine herniation (P=0.501).

litteraturen har lidt information om behandlingsmetoderne for AA. Det var lige indtil nyere tid, at grad III og grad IV astrocytomer blev undersøgt under malignt gliom i næsten alle undersøgelserne. Derfor har dette ført til forvirring under evalueringen af resultaterne. I en klinisk undersøgelse af 35 patienter diagnosticeret med GBM udført af Allahdini et al., i 2010 er bidraget fra kirurgisk resektion til prognose undersøgt, og det er rapporteret, at maksimal resektion af tumorvolumenet forlænger den gennemsnitlige levetid hos patienter. Den positive effekt af den kirurgiske resektion på median overlevelsesrate, specifikt for AA-patienterne, er blevet vist af RTOG under undersøgelsen af prognostiske faktorer og er blevet anbefalet, at omfattende kirurgisk resektion skal foretages, når det er muligt for at øge medianoverlevelsesraten. Antal kirurgiske indgreb blev ikke fundet at være en prognostisk faktor i samme undersøgelse., Ikke desto mindre hvad angår AAs, på trods af de radikale indgreb er tilbagefald på det kirurgiske sted næsten uundgåeligt. Bogstaveligt talt synes en fuldstændig resektion af denne infiltrative sygdom at være næsten umulig. I vores undersøgelse fandt vi ud af, at den mediane overlevelse for patienter, hos hvem brutto i alt resections blev udført, var længere end de patienter, der har tilsammen resections af 20.6 måneder og enkelt analyse påpegede, at den type af kirurgi var en positiv prognostisk faktor (P=0.001751*).,

undersøgelser vedrørende virkningen af reoperationer under behandlingen af AAs er ikke mange, og deres faktiske rolle for behandlingens succes er kontroversiel. Der er nogle forkerte synspunkter, der angiver, at reoperationer ikke ville have noget at tilbyde patienter med ondartede glialtumorer, men stadig er patienterne indskrevet til reoperationer. I en anden undersøgelse foretaget af Harsh et al., hos patienter, der har GBM og AA, er det rapporteret, at når reoperationer skal kombineres med andre adjuvansbehandlingsmetoder, vil de potentielt være gavnlige og forlænge medianoverlevelsesraten for patienterne. I vores undersøgelse har medianoverlevelsesraten for de patienter, der har gennemgået gentagne operationer, vist sig at være længere end de patienter, der havde en enkelt intervention, med 19, 9 måneder. Univariat analyse viste reoperationer at være en prognostisk faktor (P=0,006233*).,

RT er den mest effektive adjuvansbehandling for HGG og forlænger medianoverlevelsesraten op til 14-36 uger. I to undersøgelser med både i overværelse af klasse III og IV tumorer, rapporteret af Brain Tumor Study Group (BTSG) i 1978 og 1980, har det været påpeget, at overlevelsen af de patienter, der er blevet forlænget ved anvendelse RT. Den adjuverende RT ansøgning formået at forlænge median overlevelse fra fire måneder til otte måneder hos patienter, hos hvem det var, der anvendes, og også førte til en stigning i 18 måneder overlevelse sats fra 10% til 15-20%., Bestråling af hele hjernen er blevet accepteret som standard adjuverende terapimetode efter disse to undersøgelser.

Selv om nogle kliniske undersøgelser i litteraturen angiver, at RT er en uafhængig prognostisk faktor i forlængelse af overlevelsen nogle andre undersøgelser, der fremførte, at der ikke er nogen forskel i henseende til overlevelse i patienter, der modtager mere end 60 Gy eller flere af RT. Desuden har det også blevet rapporteret, at accelereret hyperfractioned RT har ingen fordel over hele hjernen bestråling i form af overlevelse, men det giver gentagelser til at være mindre., Anvendelsen af 60 Gy RT i 30 dages fraktioner hos patienter med tilstrækkelig ydeevne er blevet accepteret som standard adjuvansbehandling niveau 1. I vores undersøgelse, for den fastsatte samlede dosis var 60 Gy (40 Gy til PTV1 og 20 Gy til PTV2) med konventionel fraktionering med daglige doser af 1.8-2.0 Gy behandlet fra mandag til fredag.

kemoterapiens Bidrag til overlevelsesperioden er kontroversielt, når det kombineres med RT. i 1990, Levin et al. reanalyzeded deres resultater af deres randomiserede undersøgelse med 148 patienter med HGG, hvoraf 73 havde AA., Med hensyn til overlevelsesrater for patienterne, især med AA, er det rapporteret, at en adjuvansbehandling bestående af Procarbasin, CCNU og vincristin er overlegen end administrationen af BCNU-protokollen alene. På den anden side er den retrospektive analyse udført af Prados et al. på 432 patienter med AA (257 modtog adjuvans BCNU-protokol og 175 modtog adjuvans PCV-protokol) førte til en debat ved at fremsætte, at begge kemoterapimetoder ikke havde nogen overlegenhed over hinanden ved at forlænge patienternes overlevelsesrate., I de følgende år blev en potentiel, randomiseret fase III-undersøgelse vedrørende 674 patienter, hvoraf 117 havde AA, udført af United Kingdom Medical Research Council (MRC) med hensyn til overlevelsestid. Derfor ved resultaterne af denne undersøgelse blev det angivet, at AA er mere chemosensitive i forhold til GBM, og selv om det ikke fører til en betydelig stigning i overlevelsesraten, PCV skal være den første adjuverende kemoterapi-protokollen i forvaltningen af AAs. Levin et al., for nylig udført et fase III-studie med patienter med anaplastisk gliom for at evaluere effektiviteten af at tilføje en ornithindecarbo .ylaseinhibitor (DFMO) til adjuverende PCV-protokol i sammenligning med adjuverende PCV-protokol. Størstedelen af de patienter, der blev inkluderet i denne undersøgelse, var AA-patienter. Selv om der i denne undersøgelse var en signifikant forskel mellem grupperne i de første to år af undersøgelsen med hensyn til overlevelse (ha .ard ratio: 0, 53, P=0.,02) i de næste to år forsvandt denne forskel med hensyn til overlevelse og overlevelse uden progression (ha .ard ratio: 1.06, P=0.84). Som et resultat viste de randomiserede data, at kemoterapi ikke kunne forbedre resultatet af patienter med AA.

TM., der indgik kemoterapi af glialtumorer inden for de sidste 10 år, accepteres som et lovende middel til behandling af patienter med tilbagevendende HGG. Det er rapporteret, at TM., for hvilke højere doser tolereres bedre sammenlignet med nitrosurgruppen kemoterapimidler, har en mere gunstig sikkerhedsprofil., Desuden er den synergistiske interaktion mellem TM and og strålebehandling påvist i In vitro-undersøgelser. Dette tilfælde har været begrundelsen for samtidig og uophørlig brug af TM.sammen med RT hos patienter med HGG.

tre meget vigtige fase II-studier er blevet udført for at evaluere effektiviteten af TM.på patienter diagnosticeret med tilbagevendende HGG. Disse undersøgelser analyserede resultaterne af patienterne med GBM og AA en efter en og også overlevelsen i seks måneder uden progression sammenlignede dem således med den historiske database. I en undersøgelse foretaget af Yung et al., 162 patienter med AA; TM. – terapi blev administreret (150-200 mg/m2/dag på dag 1-5 hver 28. dag) til behandling af den første gentagelse. Overlevelsen uden progression viste sig at være 46% i seks måneder, mens en objektiv respons opnået var 35% (fuld respons var 8% og delvis respons var 27%). Patienterne blev observeret at have god tolerance over for TM. – protokol med en acceptabel sikkerhedsprofil (med moderat hæmatologisk toksicitet observeret hos mindre end 10% af patienterne)., Denne undersøgelse viste, at TM.har minimal toksicitet med anstændig antitumoral aktivitet hos patienter med tilbagevendende AA.

RTOG har påbegyndt den randomiserede undersøgelse 9813 på 454 patienter for at evaluere effektiviteten af TM.i adjuverende kemoterapi efter strålebehandling hos patienter med AA. I denne undersøgelse blev effektiviteten af TM. (150-200 mg/m2/dag på dag 1-5 hver 28. dag) og bcnu (80 mg/m2/dag hver 8. uge) protokoller administreret efter RT sammenlignet., Synkron kontinuerlig samtidig TMZ-protokollen (samtidig anvendelse af RT og TMZ efterfulgt af seks regimer af adjuverende TMZ administration; ConcT med TMZ), som anvendes i patienter med GBM er sidst blevet den foretrukne metode til behandling i denne undersøgelse. Det er blevet udtrykt, at TM. ‘ s rolle i behandlingen af AA endnu ikke er afklaret yderligere.

i en Noa-04 randomiseret fase III-undersøgelse, der blev offentliggjort i 2009, blev der udført en undersøgelse af 274 patienter diagnosticeret med anaplastisk gliom. I denne undersøgelse blev positive prognostiske faktorer identificeret som patient under 50 år (P=0.,0004) og fuldstændig tumorresektion (p=0, 0006) ved multivariat analyse. De 44 patienter, der blev diagnosticeret af AA, modtog strålebehandling, da initial behandling, og kemoterapi blev anvendt, når sygdomsprogression blev påvist (randomiseret 1:1-forhold, PCV eller TM.). De 44 patienter, der blev diagnosticeret af AA, fik kemoterapi (PCV eller TM.), da indledende behandling og strålebehandling blev anvendt, når sygdomsprogression blev påvist. Progression-fri overlevelse var på 10,8 måneder (95% CI: 8.9 til 28.3) i gruppen af patienter, der har modtaget stråleterapi som første behandling og blev 18.2 måneder (95% CI: 12.1-24.,2) i gruppen af patienter, der modtog kemoterapi som indledende behandling. NOA-04 viste, at det er mere sandsynligt, at en patient vil gennemgå adjuvansbehandling, når den første behandling var strålebehandling sammenlignet med kemoterapi. Disse data, inklusive AA-diagnosticerede anaplastiske gliomapatienter, kan tilskynde os til at anbefale kemoterapi som førstelinjebehandling.

i vores undersøgelse fandt vi ud af, at medianoverlevelsesperioden hos syv patienter, der havde AAS og fik ConcT med TM. – protokol til behandling, var 27, 1 måneder, og hos fire patienter, der udelukkende modtog RT, er dette blevet observeret at være 8.,7 måneder. Den synkrone brug af ConcT med TMZ protokol, der forlænger livet for 18.4 måneder har vist sig at være en prognostisk faktor ved hjælp af enkelt-analyse (P=0.005766). På trods af dette bekræftede en multivariat analyse det ikke som en uafhængig prognostisk faktor. Dette medfører nødvendigheden af at gennemføre yderligere randomiserede undersøgelser i de følgende år med store patientserier specifikt med AAs for at afsløre effektiviteten af ConcT med TM. – protokollen.