PMC (Dansk)

Beta-2 mikroglobulin (β2 M) er en lys kæde af Klasse i Histocompatibility Locus-Antigen (HLA) med 99 aminosyrer. Det er homologt med CH3-domæne af humant immunglobulin. Det migrerer i Beta 2-regionen på elektroforese og har en molekylvægt på 11,8 kilodalton (K da). Det blev først isoleret fra human urin.

β2 m er placeret på ydersiden af plasmamembraner af alle nucleerede celler, fastgjort ikke-kovalent til den tunge kæde af HLA., Små mængder af β2 M er udgydt i kropsvæsker regelmæssigt, den vigtigste kilde til cirkulerende22 M er cellerne i immunsystemet og leveren. 150 til 200 mg β2 M produceres pr. Dens serumkoncentration varierer fra 1 til 2 mg/L. plasmaniveauer af22 M er forhøjet enten på grund af immunsystemaktivering eller på grund af nedsat renal clearance. β2 M i kropsvæsker estimeres ved RIA – eller ELISA-teknik., I de seneste to årtier viden om sin biokemi og fysiologi er blevet udnyttet godt til at bruge det som diagnostisk og prognostisk markør i en række sygdomme, der involverer immunsystem og nyre.

et af de signifikante områder, hvor ß2M måles, er til behandling af patienter i nyredialyse. Plasma22m øges hos langvarige dialyserede patienter. Denne stigning samarbejder med nedsat udskillelse og nedbrydning af ineffektive nyrer og også med øget syntese af protein under standard dialyse.,

Serum ß2M er forhøjet ved maligniteter såsom myelomatose, leukæmi, lymfom og andre lymfoproliferative lidelser. Det er et af de mest kraftfulde værktøjer til vurdering af prognose og respons på behandling af patienter med multipelt myelom. Faktisk kan ß2M alene også forudsige resultatet eller bedre end mange prognostiske markører, der tidligere blev brugt hos patienter med multipelt myelom. En værdi på 6 mg / L rapporteres kritisk for overlevelse., Når dette bruges sammen med Citer serumalbumin eller hæmoglobin, er den resulterende prognostiske information langt bedre end den, der findes for alle tilgængelige prognosticatorer til multiple myelom-iscenesættelse . Serum ß2M-niveauer opfører sig på samme måde hos patienter med diffust storcellet lymfom. Hos patienter på kemoterapi er tilstedeværelsen af forhøjet serum22m blevet betragtet som en dårlig prognostisk markør. Dens værdi som en tidlig indikator for tilbagefald i denne sygdom er veletableret . ß2M ser ud til at korrelere med tumorstadium også hos patienter med Hodgkins sygdom., Forhøjede niveauer af dette polypeptid forudsiger en mindre gunstig prognose.

kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og Immunocytom (IC) er bemærkelsesværdigt heterogene med hensyn til deres kliniske forløb. I betragtning af stigningen i behandlingsmulighederne for CLL & IC, er der behov for yderligere parametre for at afgøre, hvilken patient der kan drage fordel af tidlig og intensiveret behandling. Det har vist sig, at serum ß2M er en uafhængig forudsigelse af sygdomsprogression fri overlevelse hos patienter med CLL & IC i tidlige sygdomsstadier .,

normale ß2M-niveauer i CSF er meget lave. En stigning over 1, 8 mg / l er forbundet med leptomeningial leukæmi og lymfom. Testen er dog ikke særlig specifik. Niveauer af ß2M i CSF stigning i HIV-inficerede individer, og stigningen er proportional med varigheden af infektion. Det er blevet anbefalet som en parameter for prognosticering af neurologisk sygdom hos HIV.

ß2M produceres i parotidkirtler af primært Sjogrens syndrom. Følgelig øges ß2M i spyt hos disse patienter., Selvom følsomheden af denne test er omkring 50 procent det kan anvendes som en supplerende diagnostisk test i Sjrengrens syndrom.

normalt filtreres 95% af β2 M gennem glomerulus, og 99, 9% filtreret22 M reabsorberes af proksimale tubuli. Øget urinudskillelse af β2 M observeres som et resultat af formindsket tubulær reabsorption, når de proksimale tubuli er beskadiget. Følgelig anvendes den som en parameter for renal Pro proximimal tubulær funktion.,

Cadmium er meget udbredt i industrien, hvilket forårsager eksponering af arbejderne og miljøforurening på grund af dets tilstedeværelse i biosystemerne. ß2M udskillelse i urinen anvendes i vid udstrækning som markør for cadmiumtoksicitet. Dødeligheden stiger proportionalt med mængden af ß2M udskillelse i urinen.,

Selv om en stigning i urin-ß2M niveau er rapporteret til at være meget nyttige til diagnosticering af tubulointerstitial engagement, urin ß2M ikke altid at levere bevis på fravær af tubulointerstitial ændringer i normalområdet, Suzuki et al rapporterede, at de immunologiske undersøgelse af nyre-ß2M deposition er mere pålidelige end urin ß2M i identifikation af nedsat nyrefunktion og renal skade .Sodarblam et al rapporterede, at pleurvæske β2 M var 86 procent specifik ved 91 procent følsomhed ved diagnosen reumatoid arthritis., De mente, at pleurvæske ß2M sammen med thymidilat-kinase kunne bruges som en markør til at differentiere reumatoid arthritis og tuberkulære pleurale effusioner .

Som en del af en kontinuerlig søgen efter surrogatmarkører for diagnosticering og behandling af AIDS-patienter, i en artikel, der dukkede op i dette problem, Rao et al foreslåede serum ß2M niveau som den mest nyttige surrogat markør for prognosticering af sygdommens progression i HIV-smittede patienter., De fandt markant forhøjet Serum ß2M hos alle HIV-patienter uanset sygdomsstadiet, og niveauerne var forholdsmæssigt højere i fremskredne tilfælde. Lignende fund blev også rapporteret fra andre dele af verden. Selvom det er rigtigt, at β2 M kan være forhøjet hos HIV-patienter, skal patientens aktuelle livsbetingelser tages i betragtning ved fortolkning af resultater, da β2 M vides at være høj hos ikke-HIV-inficerede nålebrugere og mange andre sygdomstilstande., Yderligere, analyse af data fra Veterans Affair Committee-undersøgelse af AIDS, mens det bekræftede HIV-RNA-niveau og CD4-tæller samlet som gyldig prediktor for HIV-sygdomsprogression, fandt ingen sammenhæng mellem β2 M og sygdomsprogression . Forsøg til at bruge det som surrogatmarkør til overvågning af terapeutiske virkninger i AIDS har ikke givet positive resultater.

værdien af estimering af ß2M synes at være dens omkostningseffektivitet og enkelhed i proceduren., Mens vi overvejer dets anvendelighed som dignostisk eller prognostisk værktøj, vil vi være klogt at huske, at det er en blandt en lang liste med surrogatmarkører. Brug af en omkostningseffektiv kombination af surrogatmarkører ser ud til at være det rigtige forslag til vores opsætning.